Munuaisensiirron yhteydessä poistettujen varhaisten kalsineuriinin estäjien sytokiinien arviointi
Tällä hetkellä akuutti munuaisvaurio diagnosoidaan kohonneen seerumin kreatiniinin perusteella. Kreatiniini ei kuitenkaan ole luotettava merkki munuaisten toiminnan akuutteille muutoksille.
Munuaissiirteen biologiaan vaikuttavat reperfuusion kemokiinit (juuri munuaisensiirron jälkeen) ja koko sen kulun ajan, kun tapahtuu akuutteja ja kroonisia tulehdusmuutoksia. Lisäksi virtsan sytokiinien muutosten arviointi heijastaa munuaisten interstitiaalisia kuvioita ja voi ennustaa munuaisten toimintaa, akuutteja hylkimisjaksoja ja niiden vastetta hoitoon.
Nykyään on olemassa useita tutkimuksia, joissa verrataan munuaisten toiminnan suhteellista immunosuppressiota, mutta harvat ovat huomanneet sen suhteen sytokiinien ja kemokiinien kanssa. Siksi ehdotimme varhaisten kalsineuriinin estäjien (ICN) vetäytymisen tulehduksellisten seurausten tutkimista elinsiirtopotilailla virtsa-analyysillä. Munuaisbiopsia tehtiin ennen kuin ICN poistettiin ja korvattiin everolimuusilla (3 kuukautta siirron jälkeen) ja 1 vuosi siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustavoitteet
TAVOITTEET
Päätavoitteet:
• Arvioi virtsan kemokiinit munuaisensiirtopotilailla, jotka käyttävät prednisonia, takrolimuusia ja mykofenolaattinatriumia verrattuna potilaisiin, jotka käyttävät prednisonia, mykofenolaattinatriumia ja everolimuusia ylläpitävänä immunosuppressiona.
Toissijaiset tavoitteet:
• Arvioi munuaisten toiminta (Cockcroft-Gaultin arvioima seerumin kreatiniini ja sen puhdistuma) ja yhdistelmätulos (akuutti hyljintä, siirteen menetys, kuolema ja tutkimuksesta luopuminen) prednisonia, takrolimuusia ja mykofenolaattinatriumia käyttävillä potilailla verrattuna prednisonia saaviin potilaisiin. mykofenolaattinatrium ja everolimuusi ylläpitävänä immunosuppressiona.
- Tutkimuksen tieteellinen tausta, relevanssi ja perustelut
Nykyisessä kliinisessä käytännössä akuutti munuaisvaurio diagnosoidaan tyypillisesti mittaamalla seerumin kreatiniini. Valitettavasti kreatiniini on epäluotettava indikaattori munuaisten toiminnan akuuttien muutosten aikana. Ensinnäkin seerumin kreatiniinipitoisuudet eivät välttämättä muutu ennen kuin noin 50 % munuaisten toiminnasta on jo menetetty. Toiseksi seerumin kreatiniini ei kuvaa tarkasti munuaisten toimintaa ennen kuin vakaa tila on saavutettu, mikä voi vaatia useita päiviä. Kemokiinit voivat vaikuttaa ainakin kolmeen munuaissiirteen biologian aspektiin: 1 - veren virtauksen palautuminen siirressä voi johtaa vauriotyyppiseen iskemiaan/reperfuusioon, jossa kemokiinit värväävät leukosyyttejä; 2 - Reseptorivasteet infektiolle immuunisuppression aikana sisältävät kemokiinit ja 3 - kemokiinit säätelevät akuutin hylkimisen (RA) ja interstitiaalisen fibroosin/tubulaarisen atrofian (IF/TA) tulehduskomponentteja.
Nykyiset tiedot ovat osoittaneet, että virtsan sytokiinit ennustavat munuaisten toimintaa kuukausittain munuaisensiirtopotilailla. Virtsan sytokiinien ja kemokiinien arvioinnissa akuutin hyljintäreaktion yhteydessä tutkimukset raportoivat yhdessä proteiini-3-alfan (MIP-3α/CCL20), interleuksiini-8:n (IL-8/CXCL8) ja interleuksiini- 6 (IL-6), tuumorinekroositekijä (TNF), interleukiini-10 (IP-10), interferoni (IFN), monosyyttien kemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1 / CCL2), interferonin gamma-indusoitu proteiini 10 (IL- 10), gamma-interferonin (MIG/CXCL9) indusoima monokiini, interferonilla indusoituva T-solu-alfa-kemoattraktantti (I-TAC/CXCL11), säädelty aktivoituessa normaalien T-solujen ilmentymiseen ja erittymiseen (RANTES/CCL5). Komplikaatioiden ja munuaisten toiminnan tulevien muutosten ennustajina transformoivan kasvutekijä beetan (TGF-β) ja gamma-interferonilla indusoituvan proteiinin 10 (IP-10/CXCL10) tasot liittyivät munuaisten toimintaan 6 kuukautta ja 4 vuotta transplantaation jälkeen (15). -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-proteiiniin kytketty reseptori 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 ja interleukiini-2:n (IL-2) sitoutumisprosentti liittyivät RA:n esiintymiseen. IP-10/CXCL10 ja MIG/CXCL9 pidettiin myös hyödyllisinä nivelreuman hoitovasteen ennustajina. Nankivell ym. raportoivat vuonna 2003, että 1 vuoden munuaisensiirron jälkeen 94 %:lla potilaista on krooninen hyljintäaste I (BANFF-pistemäärä) ja 76 %:lla kalsineuriinin nefrotoksisuus, vaikka virtsan sytokiineista näissä tilanteissa ei ole riittävästi tietoa. Ja lisäten uutta tietoa, Hu et al raportoivat vuonna 2009 virtsan pääasiallisen sisäisen proteiini-deltan (MIP-δ), osteoprotegeriinin (OPG), IP-10/CXCL10:n, MIG/CXCL9:n hyviksi biomarkkereiksi akuutille munuaisten hylkimisreaktiolle ja IF/TA:lle.
Nykyään on paljon tutkimuksia, joissa verrataan immunosuppressiota suhteessa munuaisten toimintaan, mutta ei niinkään suhteessa kemokiineihin ja sytokiineihin, jotka edustavat paremmin allograftin tulehdusta ja fibroosia.
Joten ehdotimme varhaisen CNI:n tulehdusvaikutusten tutkimista munuaissiirtopotilailla ennen immunosuppression modifikaatiota (3 kuukautta siirron jälkeen) ja 1 vuosi munuaisensiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat ja alle 65-vuotiaat potilaat
- Ensimmäisen munuaisensiirron saajat
- Luovuttaja on alle 65-vuotias
- PRA (paneelireaktiivinen antigeeni) ≤ 30 % luokassa I tai luokassa II
- Ei akuutteja hyljintäjaksoja
- Proteinuria <1000 mg/vrk
Poissulkemiskriteerit:
- usean elinsiirron saaja
- Krooninen maksan vajaatoiminta
- Oireeton bakteriuria tai virtsatieinfektio satunnaistuksen aikana
- Kreatiniini ≥ 2 mg / dl satunnaistuksen aikana (90 päivää siirron jälkeen)
- Hallitsemattoman hyperkolesterolemian (≥ 350 mg / dl, ≥ 9,1 mmol / l) tai hypertriglyseridemian (≥ 500 mg / dl, ≥ 5,6 mmol / l) esiintyminen satunnaistuksen aikana (90 päivää siirron jälkeen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: takrolimuusi
Munuaisensiirtopotilaat, joilla on eläviä tai kuolleita luovuttajia, jotka käyttävät takrolimuusia, mykofenolaattinatriumia ja prednisonia.
|
|
|
Active Comparator: everolimuusi
Munuaisensiirtopotilaat, joilla on eläviä tai kuolleita luovuttajia, jotka käyttävät takrolimuusia, mykofenolaattinatriumia ja prednisonia ja muunnettiin everolimuusiksi, mykofenolaattinatriumiksi ja prednisoniksi 90 päivää munuaisensiirron jälkeen.
|
Takrolimuusin korvaaminen everolimuusilla, 30 päivää transplatin jälkeen.
Se tehtiin munuaisbiopsian (pois lukien akuutti hyljintä), veri- ja virtsaanalyysin jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien arviointi
Aikaikkuna: Virtsa- ja biopsiatiedot kerätään 90 päivää ja 365 päivää siirron jälkeen.
|
Cd106(VCAM-1), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, MCP-1/CCL2, IL-1, RANTES, IL-8, IL12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1, VEGF FGF, CD54 (ICAM-1) analysoitiin virtsasta 90 päivää siirron jälkeen (ennen satunnaistamista) ja 365 päivää siirron jälkeen.
Materiaalit säilytettiin -80 celsiusasteessa ja analysoitiin ELISA:lla samaan aikaan.
Tiedot on esitetty rahalaitosyksiköissä
|
Virtsa- ja biopsiatiedot kerätään 90 päivää ja 365 päivää siirron jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää siirron jälkeen ja 365 päivää siirron jälkeen
|
Munuaisten toiminnan arviointi (seerumin kreatiniini) 90 päivää siirron jälkeen ja 365 päivää siirron jälkeen.
|
90 päivää siirron jälkeen ja 365 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andre B Pereira, PhD, Marieta Konder Bornhausen Hospital and Maternity
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tatapudi RR, Muthukumar T, Dadhania D, Ding R, Li B, Sharma VK, Lozada-Pastorio E, Seetharamu N, Hartono C, Serur D, Seshan SV, Kapur S, Hancock WW, Suthanthiran M. Noninvasive detection of renal allograft inflammation by measurements of mRNA for IP-10 and CXCR3 in urine. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2390-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00663.x.
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2326-33. doi: 10.1056/NEJMoa020009.
- Devarajan P. Emerging biomarkers of acute kidney injury. Contrib Nephrol. 2007;156:203-12. doi: 10.1159/000102085.
- Hu H, Knechtle SJ. Elevation of multiple cytokines/chemokines in urine of human renal transplant recipients with acute and chronic injuries: potential usage for diagnosis and monitoring. Transpl Rev 2006;20:165-71
- Ruster M, Sperschneider H, Funfstuck R, Stein G, Grone HJ. Differential expression of beta-chemokines MCP-1 and RANTES and their receptors CCR1, CCR2, CCR5 in acute rejection and chronic allograft nephropathy of human renal allografts. Clin Nephrol. 2004 Jan;61(1):30-9. doi: 10.5414/cnp61030.
- Sibbring JS, Sharma A, McDicken IW, Sells RA, Christmas SE. Localization of C-X-C and C-C chemokines to renal tubular epithelial cells in human kidney transplants is not confined to acute cellular rejection. Transpl Immunol. 1998 Dec;6(4):203-8. doi: 10.1016/s0966-3274(98)80009-9.
- Di Paolo S, Gesualdo L, Stallone G, Ranieri E, Schena FP. Renal expression and urinary concentration of EGF and IL-6 in acutely dysfunctioning kidney transplanted patients. Nephrol Dial Transplant. 1997 Dec;12(12):2687-93. doi: 10.1093/ndt/12.12.2687.
- Smith SD, Wheeler MA, Lorber MI, Weiss RM. Temporal changes of cytokines and nitric oxide products in urine from renal transplant patients. Kidney Int. 2000 Aug;58(2):829-37. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00232.x.
- Jimenez R, Ramirez R, Carracedo J, Aguera M, Navarro D, Santamaria R, Perez R, Del Castillo D, Aljama P. Cytometric bead array (CBA) for the measurement of cytokines in urine and plasma of patients undergoing renal rejection. Cytokine. 2005 Oct 7;32(1):45-50. doi: 10.1016/j.cyto.2005.07.009.
- Prodjosudjadi W, Daha MR, Gerritsma JS, Florijn KW, Barendregt JN, Bruijn JA, van der Woude FJ, van Es LA. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 during acute renal allograft rejection. Nephrol Dial Transplant. 1996 Jun;11(6):1096-103.
- Grandaliano G, Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, Stallone G, Schena FP. Monocyte chemotactic peptide-1 expression and monocyte infiltration in acute renal transplant rejection. Transplantation. 1997 Feb 15;63(3):414-20. doi: 10.1097/00007890-199702150-00015.
- Hu H, Aizenstein BD, Puchalski A, Burmania JA, Hamawy MM, Knechtle SJ. Elevation of CXCR3-binding chemokines in urine indicates acute renal-allograft dysfunction. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):432-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00354.x.
- Kanmaz T, Feng P, Torrealba J, Kwun J, Fechner JH, Schultz JM, Dong Y, Kim HT, Dar W, Hamawy MM, Knechtle SJ, Hu H. Surveillance of acute rejection in baboon renal transplantation by elevation of interferon-gamma inducible protein-10 and monokine induced by interferon-gamma in urine. Transplantation. 2004 Oct 15;78(7):1002-7. doi: 10.1097/01.tp.0000134397.55564.71.
- Hauser IA, Spiegler S, Kiss E, Gauer S, Sichler O, Scheuermann EH, Ackermann H, Pfeilschifter JM, Geiger H, Grone HJ, Radeke HH. Prediction of acute renal allograft rejection by urinary monokine induced by IFN-gamma (MIG). J Am Soc Nephrol. 2005 Jun;16(6):1849-58. doi: 10.1681/ASN.2004100836. Epub 2005 Apr 27.
- Kotsch K, Mashreghi MF, Bold G, Tretow P, Beyer J, Matz M, Hoerstrup J, Pratschke J, Ding R, Suthanthiran M, Volk HD, Reinke P. Enhanced granulysin mRNA expression in urinary sediment in early and delayed acute renal allograft rejection. Transplantation. 2004 Jun 27;77(12):1866-75. doi: 10.1097/01.tp.0000131157.19937.3f.
- Sorrentino S, Landmesser U. Nonlipid-lowering effects of statins. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Dec;7(6):459-66. doi: 10.1007/s11936-005-0031-1.
- Yamada K, Hatakeyama E, Arita S, Sakamoto K, Kashiwabara H, Hamaguchi K. Prediction of chronic renal allograft dysfunction from evaluations of TGFBeta1 and the renin-angiotensin system. Clin Exp Nephrol. 2003 Sep;7(3):238-42. doi: 10.1007/s10157-003-0237-z.
- Teppo AM, Honkanen E, Finne P, Tornroth T, Gronhagen-Riska C. Increased urinary excretion of alpha1-microglobulin at 6 months after transplantation is associated with urinary excretion of transforming growth factor-beta1 and indicates poor long-term renal outcome. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):719-24. doi: 10.1097/01.tp.0000131816.51366.6b.
- Hu H, Kwun J, Aizenstein BD, Knechtle SJ. Noninvasive detection of acute and chronic injuries in human renal transplant by elevation of multiple cytokines/chemokines in urine. Transplantation. 2009 Jun 27;87(12):1814-20. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a66b3e.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001ABR14T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Everolimus
-
Abbott Medical DevicesValmisSepelvaltimotauti | Sepelvaltimotauti | Sepelvaltimon restenoosiIrlanti, Alankomaat, Singapore, Espanja, Kiina, Belgia, Sveitsi, Thaimaa, Israel, Saksa, Uusi Seelanti, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Malesia, Kanada, Intia, Itävalta, Ranska, Etelä-Afrikka, Portugali, Tšekin tasavalta, Kreikka ja enemmän
-
Abbott Medical DevicesLopetettuAteroskleroosi | Ääreisvaltimoiden tukossairaus | Perifeerinen verisuonisairaus | Ääreisvaltimotauti | Claudication | Kriittinen raajan iskemia | PAD | PVD | Alaraajojen sairaus | PAODBelgia
-
Technical University of MunichValmisAkuutti myelooinen leukemiaSaksa
-
Novartis PharmaceuticalsValmisEdistyneet haiman neuroendokriiniset kasvaimetKanada, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Belgia, Espanja, Alankomaat, Yhdysvallat, Italia, Ruotsi, Sveitsi, Thaimaa, Saksa, Kreikka, Korean tasavalta, Japani, Brasilia, Slovakia
-
Abbott Medical DevicesValmis
-
Queen Mary University of LondonAstraZeneca; Cancer Research UKLopetettuMetastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDiffuusi suuri B-soluinen lymfoomaKiina, Yhdysvallat, Kolumbia, Turkki, Espanja, Egypti, Kanada, Italia, Singapore, Australia, Itävalta, Tšekki, Kreikka, Israel, Venäjän federaatio, Hong Kong, Thaimaa, Korean tasavalta, Libanon, Japani, Puola, Slovakia, Sveitsi, Saksa, Nor... ja enemmän
-
Flanders Medical Research ProgramValmis
-
Universita di VeronaValmisSydämen allograft-vaskulopatiaItalia, Alankomaat
-
Abbott Medical DevicesLopetettu