腎移植により中止された初期のカルシニューリン阻害剤におけるサイトカインの評価

1. 研究目的

   目的

   主な目的:

   • プレドニゾン、タクロリムス、ミコフェノール酸ナトリウムを服用している腎移植患者の尿中ケモカインを、維持免疫抑制としてプレドニゾン、ミコフェノール酸ナトリウム、エベロリムスを使用している患者と比較して評価します。

   二次的な目的:

   • プレドニン、タクロリムス、ミコフェノール酸ナトリウムを服用している患者の腎機能（コッククロフトゴールト法により推定される血清クレアチニンとそのクリアランス）および複合転帰（急性拒絶反応、移植片喪失、死亡および研究の放棄）をプレドニンを服用している患者と比較して評価する。維持免疫抑制としてミコフェノール酸ナトリウムとエベロリムス。

2. 研究の科学的背景、関連性、正当性

現在の臨床診療では、急性腎障害は通常、血清クレアチニンを測定することによって診断されます。 残念ながら、クレアチニンは腎機能の急激な変化においては信頼性の低い指標です。 まず、血清クレアチニン濃度は、腎機能の約 50% が失われるまで変化しない可能性があります。 第二に、血清クレアチニンは定常状態に達するまで腎機能を正確に表しません。定常状態に達するには数日かかる場合があります。 ケモカインは腎移植片の生物学の少なくとも 3 つの側面に影響を与える可能性があります。1 - 移植片内の血流の回復は、ケモカインが白血球を動員する損傷型虚血/再灌流を引き起こす可能性があります。 2 - 免疫抑制中の感染に対する受容体応答にはケモカインが関与し、3 - 急性拒絶反応 (RA) および間質性線維症/尿細管萎縮症 (IF/TA) の炎症成分はケモカインによって制御されます。

現在のデータは、尿中サイトカインが腎移植患者の腎機能を月単位で予測することを示しています。 急性拒絶反応の存在下での尿中のサイトカインとケモカインの評価において、これらの研究を総合すると、尿中のプロテイン 3 アルファ (MIP-3α/CCL20)、インターロイシン 8 (IL-8/CXCL8)、インターロイシン-8 のレベルの上昇が報告されています。 6 (IL-6)、腫瘍壊死因子 (TNF)、インターロイキン 10 (IP-10)、インターフェロン (IFN)、単球化学誘引タンパク質 1 (MCP-1 / CCL2)、インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10 (IL-10) 10)、ガンマインターフェロンによって誘導されるモノカイン (MIG/CXCL9)、インターフェロン誘導性 T 細胞アルファ化学誘引物質 (I-TAC/CXCL11)、発現および分泌される正常な T 細胞の活性化によって調節される (RANTES/CCL5)。 合併症および腎機能の将来の変化の予測因子として、トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-β) およびインターフェロンガンマ誘導性タンパク質 10 (IP-10/CXCL10) のレベルは、移植後 6 か月および 4 年後の腎機能と関連していました (15)。 -16)。 IP-10/CXCL10、MIG/CXCL9、Gタンパク質共役受容体9（GPR9/CXCR3）、RANTES/CCL5、およびインターロイキン-2（IL-2）の結合率はRAの発生と関連していた。 IP-10/CXCL10 および MIG/CXCL9 も、RA の治療に対する反応の予測因子として有用であると考えられました。 Nankivellらは2003年に、腎移植1年後、患者の94％が慢性拒絶グレードI（BANFFスコア）を示し、76％がカルシニューリン腎毒性を示したと報告したが、これらの状況における尿中サイトカインに関するデータは不十分である。 そして新たな情報を加えて、Huらは2009年に尿中主要内因性タンパク質デルタ（MIP-δ）、オステオプロテゲリン（OPG）、IP-10/CXCL10、MIG/CXCL9を急性腎拒絶反応とIF/TAの優れたバイオマーカーとして報告した。

現在、腎機能に関連した免疫抑制を比較する研究は数多くありますが、同種移植片の炎症や線維症をより代表するケモカインやサイトカインに関連した研究はあまりありません。

そこで我々は、腎移植患者における免疫抑制修飾前（移植後3か月）と腎移植後1年における早期CNI中止の炎症への影響を研究することを提案した。