Zytokinbewertung bei frühen Calcineurin-Inhibitoren, die bei einer Nierentransplantation abgesetzt wurden

1. Forschungsschwerpunkte

   ZIELE

   Hauptziele:

   • Bewerten Sie die Chemokine im Urin bei Nierentransplantationspatienten, die Prednison, Tacrolimus und Mycophenolat-Natrium einnehmen, im Vergleich zu Patienten, die Prednison, Mycophenolat-Natrium und Everolimus als Erhaltungsimmunsuppression verwenden.

   Sekundäre Ziele:

   • Bewerten Sie die Nierenfunktion (Serumkreatinin und seine nach Cockcroft-Gault geschätzte Clearance) und ein kombiniertes Ergebnis (akute Abstoßung, Transplantatverlust, Tod und Abbruch der Studie) bei Patienten, die Prednison, Tacrolimus und Mycophenolat-Natrium einnehmen, im Vergleich zu Patienten, die Prednison einnehmen. Mycophenolat-Natrium und Everolimus als Erhaltungsimmunsuppression.

2. Wissenschaftlicher Hintergrund, Relevanz und Begründung der Forschung

In der aktuellen klinischen Praxis wird eine akute Nierenschädigung typischerweise durch Messung des Serumkreatinins diagnostiziert. Leider ist Kreatinin bei akuten Veränderungen der Nierenfunktion ein unzuverlässiger Indikator. Erstens ändern sich die Serumkreatininkonzentrationen möglicherweise erst, wenn etwa 50 % der Nierenfunktion bereits verloren gegangen sind. Zweitens stellt das Serumkreatinin die Nierenfunktion erst dann genau dar, wenn ein Steady-State erreicht ist, was mehrere Tage dauern kann. Chemokine können mindestens drei Aspekte der Biologie des Nierentransplantats beeinflussen: 1 – Die Wiederherstellung des Blutflusses im Transplantat kann zu einer Ischämie/Reperfusion vom Verletzungstyp führen, bei der Chemokine Leukozyten rekrutieren; 2 – Rezeptorreaktionen auf eine Infektion während der Immunsuppression beinhalten Chemokine und 3 – die entzündlichen Komponenten bei der akuten Abstoßung (RA) und der interstitiellen Fibrose/Tubulusatrophie (IF/TA) werden durch Chemokine kontrolliert.

Aktuelle Daten haben gezeigt, dass Zytokine im Urin bei nierentransplantierten Patienten die Nierenfunktion um Monate vorhersagen. Bei der Bewertung von Zytokinen und Chemokinen im Urin bei akuter Abstoßung berichteten die Studien zusammengenommen über Erhöhungen der Urinspiegel von Protein-3 alpha (MIP-3α/CCL20), Interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), Interleuxin- 6 (IL-6), Tumornekrosefaktor (TNF), Interleukin- 10 (IP-10), Interferon (IFN), Monozyten-Chemoattraktor-Protein-1 (MCP-1 / CCL2), Interferon-Gamma-induziertes Protein 10 (IL- 10), Monokin induziert durch Gamma-Interferon (MIG/CXCL9), Interferon-induzierbares T-Zell-Alpha-Chemoattraktionsmittel (I-TAC/CXCL11), reguliert bei Aktivierung, dass normale T-Zellen exprimiert und sezerniert werden (RANTES/CCL5). Als Prädiktoren für Komplikationen und zukünftige Veränderungen der Nierenfunktion wurden die Spiegel des Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) und des Interferon-Gamma-induzierbaren Proteins 10 (IP-10/CXCL10) 6 Monate und 4 Jahre nach der Transplantation mit der Nierenfunktion in Verbindung gebracht (15). -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-Protein-gekoppelter Rezeptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 und der Prozentsatz der Bindung von Interleukin-2 (IL-2) waren mit dem Auftreten von RA verbunden. IP-10/CXCL10 und MIG/CXCL9 wurden auch als nützliche Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung von RA angesehen. Nankivell et al. berichteten im Jahr 2003, dass nach einem Jahr Nierentransplantation 94 % der Patienten eine chronische Abstoßung Grad I (BANFF-Score) und 76 % eine Calcineurin-Nephrotoxizität aufwiesen, obwohl in diesen Situationen keine ausreichenden Daten über Harnzytokine vorliegen. Und um neue Informationen hinzuzufügen, berichteten Hu et al. im Jahr 2009 über urinäres Major Intrinsic Protein-Delta (MIP-δ), Osteoprotegerin (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 als gute Biomarker für akute Nierenabstoßung und IF/TA.

Heutzutage gibt es viele Studien, in denen die Immunsuppression in Bezug auf die Nierenfunktion verglichen wird, jedoch nicht so sehr in Bezug auf Chemokine und Zytokine, die repräsentativer für Allotransplantatentzündungen und Fibrose sind.

Daher schlugen wir vor, die entzündlichen Folgen einer frühen CNI-Entzugstherapie bei Nierentransplantationspatienten vor der Modifikation der Immunsuppression (3 Monate nach der Transplantation) und 1 Jahr nach der Nierentransplantation zu untersuchen.