Utvärdering av cytokiner i tidiga kalcineurinhämmare som tagits bort vid njurtransplantation

1. Forskningsmål

   MÅL

   Huvud objekt:

   • Utvärdera urinkemokinerna hos njurtransplanterade patienter som tar prednison, takrolimus och mykofenolatnatrium jämfört med de som används prednison, mykofenolatnatrium och everolimus som underhållsimmunsuppression.

   Sekundära mål:

   • Bedöm njurfunktionen (serumkreatinin och dess clearance uppskattat av Cockcroft-Gault) och ett sammansatt resultat (akut avstötning, transplantatförlust, död och avbrytande av studien) hos patienter som tar prednison, takrolimus och mykofenolatnatrium jämfört med de som tar prednison. mykofenolatnatrium och everolimus som underhållsimmunsuppression.

2. Forskningens vetenskapliga bakgrund, relevans och motivering

I nuvarande klinisk praxis diagnostiseras akut njurskada vanligtvis genom att mäta serumkreatinin. Tyvärr är kreatinin en opålitlig indikator vid akuta förändringar i njurfunktionen. För det första kanske serumkreatininkoncentrationerna inte förändras förrän cirka 50 % av njurfunktionen redan har förlorats. För det andra visar serumkreatinin inte exakt njurfunktionen förrän ett steady state har uppnåtts, vilket kan ta flera dagar. Kemokiner kan påverka minst tre aspekter av njurtransplantatets biologi: 1 - återställandet av blodflödet i transplantatet kan leda till ischemi/reperfusion av skadad typ där kemokiner rekryterar leukocyter; 2 - receptorsvar på infektion under immunsuppression involverar kemokiner och 3 - de inflammatoriska komponenterna i akut avstötning (RA) och interstitiell fibros / tubulär atrofi (IF/TA) kontrolleras av kemokiner.

Aktuella data har visat att urincytokiner förutsäger njurfunktion i månader hos njurtransplanterade patienter. Vid utvärdering av urincytokiner och kemokiner i närvaro av akut avstötning rapporterade studierna sammantaget förhöjda urinnivåer av Protein-3 alfa (MIP-3α/CCL20), interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), interleuxin- 6 (IL-6), tumörnekrosfaktor (TNF), interleukin-10 (IP-10), interferon (IFN), monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1 / CCL2), Interferon gamma-inducerat protein 10 (IL- 10), Monokin inducerat av gamma-interferon (MIG/CXCL9), Interferon-inducerbar T-cell alfa kemoattraktant (I-TAC/CXCL11), reglerad vid aktivering normal T-cell uttryckt och utsöndrat (RANTES/CCL5). Som prediktorer för komplikationer och framtida förändringar i njurfunktionen var nivåer av Transforming growth factor beta (TGF-β) och interferon-gamma-inducerbart protein 10 (IP-10/CXCL10) associerade med njurfunktion 6 månader och 4 år efter transplantation (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-proteinkopplad receptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 och andelen bindning av interleukin-2 (IL-2) var associerade med förekomsten av RA. IP-10/CXCL10 och MIG/CXCL9 ansågs också användbara som prediktorer för svar på behandling av RA. Nankivell et al rapporterade 2003 att efter 1 års njurtransplantation uppvisar 94 % av patienterna kronisk avstötningsgrad I (BANFF-poäng) och 76 % har kalcineurin-nefrotoxicitet, även om det inte finns tillräckliga data om urincytokiner i dessa situationer. Och för att lägga till ny information, rapporterade Hu et al 2009 urin-major intrinsic protein-delta (MIP-δ), osteoprotegerin (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 som bra biomarkörer för akut renal avstötning och IF/TA.

Numera finns det många studier som jämför immunsuppression i förhållande till njurfunktion men inte så mycket i förhållande till kemokiner och cytokiner, som är mer representativa för allotransplantatinflammation och fibros.

Så vi föreslog att studera de inflammatoriska konsekvenserna av tidig CNI som dras tillbaka hos njurtransplanterade patienter före immunsuppressionsmodifieringen (3 månader efter transplantation) och 1 år efter njurtransplantation.