Cytokine-evaluatie bij vroege calcineurineremmers die zijn teruggetrokken bij niertransplantatie
Momenteel wordt acuut nierletsel gediagnosticeerd door verhoogd serumcreatinine. Creatinine is echter geen betrouwbare marker voor acute veranderingen in de nierfunctie.
De biologie van het niertransplantaat wordt beïnvloed door chemokinen van reperfusie (net na de niertransplantatie) en tijdens het verloop ervan, wanneer acute en chronische ontstekingsveranderingen optreden. Bovendien weerspiegelt de evaluatie van veranderingen in urinaire cytokines de interstitiële nierpatronen en kan de nierfunctie, episoden van acute afstoting en hun respons op behandeling worden voorspeld.
Tegenwoordig zijn er verschillende onderzoeken die de relatieve immunosuppressie van de nierfunctie vergelijken, maar weinigen hebben de relatie met cytokines en chemokines opgemerkt. Daarom stelden we voor om de inflammatoire gevolgen van vroege calcineurineremmers (ICN) bij transplantatiepatiënten te bestuderen door middel van urine-analyse. Nierbiopsie werd uitgevoerd voordat ICN werd teruggetrokken en vervangen door everolimus (3 maanden na transplantatie) en 1 jaar na transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksdoelstellingen
DOELSTELLINGEN
Hoofddoelen:
• Evalueer de urinaire chemokinen bij niertransplantatiepatiënten die prednison, tacrolimus en natriummycofenolaat gebruiken in vergelijking met degenen die prednison, natriummycofenolaat en everolimus gebruiken als onderhoudsimmunosuppressie.
Secundaire doelstellingen:
• Beoordeel de nierfunctie (serumcreatinine en de klaring ervan geschat door de Cockcroft-Gault) en een samengesteld resultaat (acute afstoting, transplantaatverlies, overlijden en stopzetting van de studie) bij patiënten die prednison, tacrolimus en natriummycofenolaat gebruiken in vergelijking met patiënten die prednison gebruiken, natriummycofenolaat en everolimus als onderhoudsimmunosuppressie.
- Wetenschappelijke achtergrond, relevantie en verantwoording van het onderzoek
In de huidige klinische praktijk wordt acuut nierletsel meestal gediagnosticeerd door serumcreatinine te meten. Helaas is creatinine een onbetrouwbare indicator tijdens acute veranderingen in de nierfunctie. Ten eerste veranderen de serumcreatinineconcentraties mogelijk pas als ongeveer 50% van de nierfunctie verloren is gegaan. Ten tweede geeft serumcreatinine de nierfunctie pas nauwkeurig weer wanneer een stabiele toestand is bereikt, wat enkele dagen kan duren. Chemokines kunnen ten minste drie aspecten van de biologie van het niertransplantaat beïnvloeden: 1 - het herstel van de bloedstroom in het transplantaat kan leiden tot letseltype ischemie / reperfusie waarbij chemokines leukocyten rekruteren; 2 - receptorreacties op infectie tijdens immuunsuppressie omvatten chemokines en 3 - de ontstekingscomponenten in de acute afstoting (RA) en interstitiële fibrose / tubulaire atrofie (IF/TA) worden gecontroleerd door chemokines.
Huidige gegevens hebben aangetoond dat urinaire cytokinen de nierfunctie maandenlang voorspellen bij niertransplantatiepatiënten. Bij de evaluatie van urinaire cytokines en chemokinen in de aanwezigheid van acute afstoting, rapporteerden de onderzoeken samen verhogingen van urinaire niveaus van Protein-3 alpha (MIP-3α/CCL20), interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), interleuxin- 6 (IL-6), tumornecrosefactor (TNF), interleukine-10 (IP-10), interferon (IFN), monocyt chemoattractant eiwit-1 (MCP-1 / CCL2), Interferon gamma-geïnduceerd eiwit 10 (IL- 10), Monokine geïnduceerd door gamma-interferon (MIG/CXCL9), Interferon-induceerbare T-cel alfa-chemoattractant (I-TAC/CXCL11), gereguleerd na activatie normale T-cel tot expressie gebracht en uitgescheiden (RANTES/CCL5). Als voorspellers van complicaties en toekomstige veranderingen in de nierfunctie, waren niveaus van Transforming growth factor beta (TGF-β) en interferon-gamma inducible protein 10 (IP-10/CXCL10) geassocieerd met nierfunctie 6 maanden en 4 jaar na transplantatie (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-proteïne-gekoppelde receptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 en het bindingspercentage van interleukine-2 (IL-2) waren geassocieerd met het optreden van RA. IP-10/CXCL10 en MIG/CXCL9 werden ook als nuttig beschouwd als voorspellers van respons op behandeling van RA. Nankivell et al meldden in 2003 dat na 1 jaar niertransplantatie 94% van de patiënten chronische afstotingsgraad I (BANFF-score) vertoont en 76% calcineurine-nefrotoxiciteit vertoont, hoewel er in deze situaties onvoldoende gegevens zijn over urinaire cytokines. En door nieuwe informatie toe te voegen, rapporteerden Hu et al. in 2009 urinaire belangrijke intrinsieke proteïne-delta (MIP-δ), osteoprotegerine (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 als goede biomarkers voor acute nierafstoting en IF/TA.
Tegenwoordig zijn er veel studies waarin immunosuppressie wordt vergeleken in relatie tot de nierfunctie, maar niet zozeer in relatie tot chemokines en cytokines, die meer representatief zijn voor allograftontsteking en fibrose.
Daarom stelden we voor om de inflammatoire gevolgen van vroege CNI-intrekking bij niertransplantatiepatiënten te bestuderen vóór de immunosuppressiemodificatie (3 maanden na transplantatie) en 1 jaar na niertransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar en jonger dan 65 jaar
- Ontvangers van de eerste niertransplantatie
- Donor jonger dan 65 jaar
- PRA (panel reactief antigeen) ≤ 30% in klasse I of klasse II
- Geen acute afstotingsepisodes
- Proteïnurie <1000 mg/dag
Uitsluitingscriteria:
- ontvanger van meerdere orgaantransplantaties
- Chronisch leverfalen
- Asymptomatische bacteriurie of urineweginfectie op het moment van randomisatie
- Creatinine ≥ 2 mg/dL op het moment van randomisatie (90 dagen na transplantatie)
- Aanwezigheid van ongecontroleerde hypercholesterolemie (≥ 350 mg/dl, ≥ 9,1 mmol/l) of hypertriglyceridemie (≥ 500 mg/dl, ≥ 5,6 mmol/l) op het moment van randomisatie (90 dagen na transplantatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: tacrolimus
Niertransplantatiepatiënten met levende of overleden donoren die tacrolimus, natriummycofenolaat en prednison gebruiken.
|
|
|
Actieve vergelijker: everolimus
Niertransplantatiepatiënten met levende of overleden donoren die tacrolimus, natriummycofenolaat en prednison gebruiken en 90 dagen na niertransplantatie zijn overgegaan op everolimus, natriummycofenolaat en prednison.
|
Vervanging van tacrolimus door everolimus, 30 dagen na transplat.
Het werd gedaan na nierbiopsie (exclusief acute afstoting), bloed- en urineanalyse.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokines-evaluatie
Tijdsspanne: Urine- en biopsiegegevens worden 90 dagen en 365 dagen na transplantatie verzameld.
|
Cd106 (VCAM-1), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, MCP-1/CCL2, IL-1, RANTES, IL-8, IL12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1, VEGF , FGF, CD54 (ICAM-1) werden 90 dagen na transplantatie (vóór randomisatie) en 365 dagen na transplantatie in de urine geanalyseerd.
Materiaal werd bewaard bij -80 graden Celsius en tegelijkertijd geanalyseerd door ELISA.
Gegevens werden weergegeven in MFI-eenheden
|
Urine- en biopsiegegevens worden 90 dagen en 365 dagen na transplantatie verzameld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de nierfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen na transplantatie en 365 dagen na transplantatie
|
Evaluatie van de nierfunctie (serumcreatinine) 90 dagen na transplantatie en 365 dagen na transplantatie.
|
90 dagen na transplantatie en 365 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andre B Pereira, PhD, Marieta Konder Bornhausen Hospital and Maternity
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tatapudi RR, Muthukumar T, Dadhania D, Ding R, Li B, Sharma VK, Lozada-Pastorio E, Seetharamu N, Hartono C, Serur D, Seshan SV, Kapur S, Hancock WW, Suthanthiran M. Noninvasive detection of renal allograft inflammation by measurements of mRNA for IP-10 and CXCR3 in urine. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2390-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00663.x.
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2326-33. doi: 10.1056/NEJMoa020009.
- Devarajan P. Emerging biomarkers of acute kidney injury. Contrib Nephrol. 2007;156:203-12. doi: 10.1159/000102085.
- Hu H, Knechtle SJ. Elevation of multiple cytokines/chemokines in urine of human renal transplant recipients with acute and chronic injuries: potential usage for diagnosis and monitoring. Transpl Rev 2006;20:165-71
- Ruster M, Sperschneider H, Funfstuck R, Stein G, Grone HJ. Differential expression of beta-chemokines MCP-1 and RANTES and their receptors CCR1, CCR2, CCR5 in acute rejection and chronic allograft nephropathy of human renal allografts. Clin Nephrol. 2004 Jan;61(1):30-9. doi: 10.5414/cnp61030.
- Sibbring JS, Sharma A, McDicken IW, Sells RA, Christmas SE. Localization of C-X-C and C-C chemokines to renal tubular epithelial cells in human kidney transplants is not confined to acute cellular rejection. Transpl Immunol. 1998 Dec;6(4):203-8. doi: 10.1016/s0966-3274(98)80009-9.
- Di Paolo S, Gesualdo L, Stallone G, Ranieri E, Schena FP. Renal expression and urinary concentration of EGF and IL-6 in acutely dysfunctioning kidney transplanted patients. Nephrol Dial Transplant. 1997 Dec;12(12):2687-93. doi: 10.1093/ndt/12.12.2687.
- Smith SD, Wheeler MA, Lorber MI, Weiss RM. Temporal changes of cytokines and nitric oxide products in urine from renal transplant patients. Kidney Int. 2000 Aug;58(2):829-37. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00232.x.
- Jimenez R, Ramirez R, Carracedo J, Aguera M, Navarro D, Santamaria R, Perez R, Del Castillo D, Aljama P. Cytometric bead array (CBA) for the measurement of cytokines in urine and plasma of patients undergoing renal rejection. Cytokine. 2005 Oct 7;32(1):45-50. doi: 10.1016/j.cyto.2005.07.009.
- Prodjosudjadi W, Daha MR, Gerritsma JS, Florijn KW, Barendregt JN, Bruijn JA, van der Woude FJ, van Es LA. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 during acute renal allograft rejection. Nephrol Dial Transplant. 1996 Jun;11(6):1096-103.
- Grandaliano G, Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, Stallone G, Schena FP. Monocyte chemotactic peptide-1 expression and monocyte infiltration in acute renal transplant rejection. Transplantation. 1997 Feb 15;63(3):414-20. doi: 10.1097/00007890-199702150-00015.
- Hu H, Aizenstein BD, Puchalski A, Burmania JA, Hamawy MM, Knechtle SJ. Elevation of CXCR3-binding chemokines in urine indicates acute renal-allograft dysfunction. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):432-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00354.x.
- Kanmaz T, Feng P, Torrealba J, Kwun J, Fechner JH, Schultz JM, Dong Y, Kim HT, Dar W, Hamawy MM, Knechtle SJ, Hu H. Surveillance of acute rejection in baboon renal transplantation by elevation of interferon-gamma inducible protein-10 and monokine induced by interferon-gamma in urine. Transplantation. 2004 Oct 15;78(7):1002-7. doi: 10.1097/01.tp.0000134397.55564.71.
- Hauser IA, Spiegler S, Kiss E, Gauer S, Sichler O, Scheuermann EH, Ackermann H, Pfeilschifter JM, Geiger H, Grone HJ, Radeke HH. Prediction of acute renal allograft rejection by urinary monokine induced by IFN-gamma (MIG). J Am Soc Nephrol. 2005 Jun;16(6):1849-58. doi: 10.1681/ASN.2004100836. Epub 2005 Apr 27.
- Kotsch K, Mashreghi MF, Bold G, Tretow P, Beyer J, Matz M, Hoerstrup J, Pratschke J, Ding R, Suthanthiran M, Volk HD, Reinke P. Enhanced granulysin mRNA expression in urinary sediment in early and delayed acute renal allograft rejection. Transplantation. 2004 Jun 27;77(12):1866-75. doi: 10.1097/01.tp.0000131157.19937.3f.
- Sorrentino S, Landmesser U. Nonlipid-lowering effects of statins. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Dec;7(6):459-66. doi: 10.1007/s11936-005-0031-1.
- Yamada K, Hatakeyama E, Arita S, Sakamoto K, Kashiwabara H, Hamaguchi K. Prediction of chronic renal allograft dysfunction from evaluations of TGFBeta1 and the renin-angiotensin system. Clin Exp Nephrol. 2003 Sep;7(3):238-42. doi: 10.1007/s10157-003-0237-z.
- Teppo AM, Honkanen E, Finne P, Tornroth T, Gronhagen-Riska C. Increased urinary excretion of alpha1-microglobulin at 6 months after transplantation is associated with urinary excretion of transforming growth factor-beta1 and indicates poor long-term renal outcome. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):719-24. doi: 10.1097/01.tp.0000131816.51366.6b.
- Hu H, Kwun J, Aizenstein BD, Knechtle SJ. Noninvasive detection of acute and chronic injuries in human renal transplant by elevation of multiple cytokines/chemokines in urine. Transplantation. 2009 Jun 27;87(12):1814-20. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a66b3e.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRAD001ABR14T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .