I-PAH의 베타 차단제
특발성 폐동맥고혈압에서 베타차단제 치료
이 연구의 주요 질문은 '선택적 베타-차단제 치료가 교감 신경 과잉을 감소시켜 iPAH 환자의 RV 기능 및 리모델링을 개선하는 데 안전하고 효과적인가?'입니다.
RVEF의 결정 외에도 조사관은 베타 차단제 요법이 교감 신경 과잉 구동, RV의 리모델링, 단일 박동 탄성, 운동 능력 및 기계적 효율성에 어떻게 영향을 미치는지 조사할 것입니다.
30명의 iPAH 환자가 이중 맹검 방식으로 Bisoprolol 또는 위약 치료에 무작위 배정됩니다. 연구의 힘을 높이고 Bisoprolol 치료 및 치료 중단의 장기적인 효과를 평가하기 위해 교차 시험 설계가 사용될 것입니다. 약물은 증가하는 용량 요법('farmacotherapeutisch kompas', www.fk.cvz.nl에 설명된 대로)으로 제공되며 치료는 American Heart Association의 지침에 따라 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 PAH 관련 우심실 부전에서 베타 차단제 치료의 안전성과 효능에 대한 개념 증명을 제공하기 위한 임상 연구입니다.
제안된 이중 맹검 교차 디자인의 프로토콜.
초기 공개 1상 연구를 선택하지 않고 위약 대조 연구로 직접 시작하는 이유는 다음과 같습니다.
- 이 약물은 연구된 환자 집단에서 금기로 간주되지만 PAH 환자가 통제되지 않은 방식으로 베타 차단제 요법을 받는 것은 매우 일반적입니다. 지금까지 심각한 부작용 보고 없이
- 연구에서 용량 적정은 부작용을 기반으로 수행될 것이며 현재 조사관은 안전하고 효과적인 최적 용량을 예측할 수 없습니다. 따라서 안전성 평가는 의약품 유효성 평가와 병행해서만 수행할 수 있습니다.
정보에 입각한 동의를 얻은 후, 30명의 특발성 PAH 환자(NYHA II-III)가 위약 그룹 또는 베타 차단제 요법에 무작위로 배정됩니다. 무작위화 및 맹검 연구를 위해 조사관은 VUMC 약국과 긴밀히 협력하여 VUMC 컴퓨터 기반 절차를 사용합니다.
연구 첫 4개월 동안 약물 용량을 점진적으로 증가시킬 것입니다. 적정 체계는 'farmacotherapeutisch kompas'(아래 설명)를 기반으로 하며 ACC/AHA/ESC 지침에 따라 모니터링됩니다. 상향 적정은 숙련된 심부전 심장 전문의와 폐 전문의의 책임 하에 수행됩니다.
측정 시점 1, 3 및 5(6개월 기간): 여기에는 환자에 대한 완전한 평가가 포함됩니다.
- 임상 평가: 신체 검사, NYHA 클래스, ECG, NT-proBNP를 포함한 일상적인 실험실 및 단백뇨에 대한 소변 검사.
- 우심실 기능의 이미징: 이 연구의 주요 측정은 MRI를 통해 측정된 우심실 박출률입니다. 추가 MRI 및 심초음파 측정이 수행됩니다. (완전한 연구 프로토콜은 보충 자료로 추가됩니다).
- 우심장 카테터 삽입(국소 마취하에 시행): 환자가 실내 공기를 호흡하는 동안 및 호기말에 폐동맥, 우심실 및 우심방의 압력 측정.
- 최대 작업 부하, VO2 최대, 무산소 역치, 심박수 반응, 산소 맥박 및 환기 효율을 측정하기 위한 최대 증분 주기 테스트(심폐 운동 테스트)를 통한 운동 능력. 그리고 도보로 6분 거리에 있습니다.
- 심박 변이도(HRV)
- 핵 스캐닝: 우심실에서 11C-아세타트, 산소 15 표지 물(H215O) 및 ¹¹C-HED 흡수를 측정하기 위해 구성된 PET 프로토콜이 수행됩니다. 프로토콜 요약이 보충 자료로 추가됩니다.
UP-TITRATION PHASE(처음 4개월; 위약 또는 비소프롤롤 중 하나): PAH를 전문으로 하는 숙련된 폐 전문의와 만성 심부전을 전문으로 하는 심장 전문의의 감독 하에 외래 진료소를 방문하는 동안 환자를 격주로 모니터링합니다. . 금기 사항이 발견되지 않으면 복용량을 다음 단계로 늘립니다.
연구자들은 1일 1회 비소프롤롤 1,25mg의 투여량으로 시작할 것입니다. 2주마다 용량을 1.25mg씩 증량하여 1일 1회 최대 용량인 10mg에 도달하거나 환자가 견딜 수 있는 최대 용량까지 증량합니다.
다음과 같은 경우에는 증량을 중단하거나 필요한 경우 감량한다.
- 수축기 전신 압력 < 90mmHg
- 심부전의 임상 진행
- 임상적으로 관련된 서맥 또는
- 불만의 진행
- 도보 거리 6분 감소 > 15% 위약에 대한 적정 절차는 Bisoprolol의 적정 절차와 동일합니다. 약물의 용량은 최대 4개월 동안 변경되며 그 후 환자는 나머지 6개월 동안 안정적인 용량을 사용하게 됩니다.
모든 임상 방문에는 적어도 임상 평가, NYHA 등급 평가, 도보 6분 거리, ECG 및 미네소타 삶의 질 설문지가 포함됩니다. 4주마다 NT-proBNP, 신장 및 간 기능을 평가합니다. 또한, 환자는 자신의 증상과 체중을 기록하기 위해 일기를 사용하도록 지시받을 것입니다.
안정기: Bisoprolol의 허용 용량에 도달하려면 최대 4개월이 소요될 것으로 예상됩니다. 이 상향 조정 단계가 끝나면 안정적인 약물 용량을 사용하여 6개월의 나머지 기간 동안 환자를 면밀히 추적하게 됩니다. 모니터링에는 일기의 지속, 상향 적정 단계에 설명된 측정을 포함하는 월간 외래 진료소 방문 및 사무실 방문 사이에 4주마다 전화 통화가 포함됩니다.
CROSS OVER 6개월 후 새로운 측정이 완료됩니다. 그 후 약물은 2주 기간에 테이퍼링되고 최종적으로 중단됩니다. 이것은 환자가 약물 중단으로 인한 부작용(반동성 빈맥)을 예방하기 위해 수행됩니다. 세 번째 측정 세트 후에 동일한 테이퍼 다운 절차가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- VUMC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 특발성 PAH 환자
정의된 PAH 특정 처리에 대한 안정성
- 지난 6개월 동안 PAH 특정 치료에 변화 없음
- 지난 6개월간 기능 등급 변화 없음
- 기능 등급 2 또는 3
- 부비동 리듬
제외 기준:
- 전신 고혈압, 허혈성 심장 질환, 판막 질환 또는 심근 병증의 병력.
- 천식
- 이뇨제, Acenocoumarol 및 PAH 표적 요법 이외의 병용 약물 사용
- 심장 부정맥 병력 또는 항부정맥제 사용
- 아픈 부비동 증후군
- 수축기 저혈압 < 90mmHg
- AV 차단
- 임상적으로 관련된 부비동-서맥
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 첫 번째 위약
상반기 위약, 하반기 비소프롤롤
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연구 첫 4개월 동안 약물 용량을 점진적으로 증가시킬 것입니다. 적정 체계는 'farmacotherapeutisch kompas'를 기반으로 하며 ACC/AHA/ESC 지침에 따라 모니터링됩니다.
상향 적정은 숙련된 심부전 심장 전문의와 폐 전문의의 책임 하에 수행됩니다.
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실험적: 퍼스트 비소프롤롤
상반기 비소프롤롤, 하반기 위약
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연구 첫 4개월 동안 약물 용량을 점진적으로 증가시킬 것입니다. 적정 체계는 'farmacotherapeutisch kompas'를 기반으로 하며 ACC/AHA/ESC 지침에 따라 모니터링됩니다.
상향 적정은 숙련된 심부전 심장 전문의와 폐 전문의의 책임 하에 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유효성
기간: 6 개월
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1차 효능 종점은 심장 MRI를 통해 결정된 RVEF에 반영된 RV 기능의 개선입니다.
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6 개월
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안전
기간: 계속하다
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IPAH 환자에서 비소프롤롤 치료의 안전성은 1차 종점으로 간주되지 않지만 이 연구의 전제 조건으로 간주되며 면밀히 모니터링될 것입니다.
용량 적정은 가능한 부작용에 따라 결정됩니다.
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계속하다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비소프롤롤 치료가 교감신경 과잉증을 줄이는 데 효과적입니까?
기간: 0,6,12개월
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따라서 조사관은 C11-Hed-, H2O15- 및 C11-아세테이트- 핵 스캔을 사용합니다.
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0,6,12개월
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비소프롤롤은 우심실 벽의 부적응적 리모델링을 역전시키는 데 효과적이며, 그에 따라 비소프롤롤이 우심실의 확장기 특성을 개선합니까?
기간: 0,6 및 12개월
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Pressure-Volume 루프는 결합된 우심장 카테터 삽입 데이터와 MRI 측정값에서 재구성됩니다.
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0,6 및 12개월
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Bisoprolol 치료는 심장의 관류 및 기계적 효율성(줄당 산소 소모량)을 개선하는 데 효과적입니까?
기간: 0,6,12개월
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H2O 추적자를 사용하여 관류를 측정합니다.
우심실의 산소 소비량은 아세테이트 트레이서의 섭취량으로부터 추정됩니다.
우심실 전원 출력은 우심실 카테터 삽입 데이터에서 파생됩니다.
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0,6,12개월
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Bisoprolol은 운동 능력을 향상시키는 데 효과적입니까?
기간: 모든 이주
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이는 증분 심폐 운동 검사와 6분 도보 거리를 통해 측정되는 최대 산소 섭취량을 통해 측정됩니다.
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모든 이주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anton Vonk Noordegraaf, Prof. MD PhD, VU University Medical Center, pulmonary department
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2010-262
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