I-PAH 中的 β 受体阻滞剂

这是一项临床研究，旨在提供 β 受体阻滞剂治疗 PAH 相关右心室衰竭的安全性和有效性的概念证明。

建议的双盲交叉设计的协议。

不选择初始开放 1 期研究，而是直接从安慰剂对照研究开始的原因是：

1. 尽管该药物在研究的患者人群中被认为是禁忌的，但 PAH 患者以不受控制的方式接受 β 受体阻滞剂治疗是很常见的；到目前为止没有严重副作用的报告
2. 研究中的剂量滴定将根据副作用进行，目前研究人员无法预测既安全又有效的最佳剂量。 因此，安全性评价只能结合药效评价进行。

在获得知情同意后，30 名特发性 PAH 患者 (NYHA II-III) 将被随机分配到安慰剂组或 β 受体阻滞剂治疗组。 对于随机化和研究盲法，研究人员将与 VUMC 药房密切合作，使用基于 VUMC 计算机的程序。

在研究的前4个月，药物的剂量会逐渐增加；滴定方案基于“farmatherapeutisch kompas”（如下所述），并根据 ACC/AHA/ESC 指南进行监测。 向上滴定将在经验丰富的心力衰竭心脏病专家和肺病专家的职责下进行。

测量时间点 1、3 和 5（6 个月期间）：这包括对患者的完整评估

• 临床评估：身体检查、NYHA 等级、心电图、常规实验室，包括 NT-proBNP 和尿蛋白尿测试。
• 右心室功能成像：本研究的主要指标是通过 MRI 测量的右心室射血分数。 将进行额外的 MRI 和超声心动图测量。 （完整的研究方案作为补充添加）。
• 右心导管插入术（在局部麻醉下进行）：在患者呼吸室内空气和呼气末时测量肺动脉、右心室和右心房的压力。
• 运动能力通过最大增量循环测试（心肺运动测试）测量最大工作负荷、最大摄氧量、无氧阈值、心率反应、氧脉搏和通气效率。 并通过 6 分钟的步行距离。
• 心率变异性 (HRV)
• 核扫描：将执行包含的 PET 方案以测量右心室中 11C-acetaat、氧 15 标记水 (H215O) 和 11C-HED 摄取。 添加协议摘要作为补充。

滴定阶段（前 4 个月；使用安慰剂或比索洛尔）：患者将在门诊就诊期间，在一位经验丰富的专攻 PAH 的肺科医生和一位专攻慢性心力衰竭的心脏病专家的监督下，每两周对患者进行一次监测. 如果没有发现禁忌症，下一步将增加剂量。

研究人员将从每日一次 1.25 毫克比索洛尔的剂量开始。 每两周剂量增加 1.25 毫克，直到达到每天一次 10 毫克的最大剂量，或达到患者可以耐受的剂量。

在以下情况下，将停止增加剂量，或者如果需要，将减少剂量：

• 收缩压 < 90 mmHg
• 心力衰竭的临床进展
• 临床相关的心动过缓或
• 投诉进展
• 6 分钟步行距离下降 > 15% 安慰剂的滴定程序与比索洛尔的滴定程序相同。 药物的剂量最多会改变四个月，此后患者将在剩余的六个月内使用稳定的剂量。

每次临床就诊至少包含临床评估、NYHA 等级评估、6 分钟步行距离、心电图和明尼苏达州生活质量问卷。 每第四周评估一次 NT-proBNP、肾功能和肝功能。 此外，将指示患者使用日记来记录他/她的症状和体重。

稳定阶段：预计最多需要 4 个月才能达到可接受的比索洛尔剂量。 在这个上调阶段之后，将在六个月的剩余部分使用稳定的药物剂量密切跟踪患者。 监测包括继续写日记、每月到门诊就诊（包括滴定阶段所述的测量）以及两次就诊之间每 4 周打一次电话。

交叉 六个月后将进行新的测量。 此后，药物将在两周内逐渐减少，然后最终停药。 这样做是为了防止患者因停止服药而可能出现的副作用（反弹性心动过速）。 在第三组测量后将执行相同的逐渐减少程序。