Бета-блокаторы при и-ЛАГ

Это клиническое исследование, направленное на подтверждение концепции безопасности и эффективности лечения бета-блокаторами правожелудочковой недостаточности, связанной с ЛАГ.

Протокол предлагаемого двойного слепого перекрестного дизайна.

Причины, по которым не следует выбирать начальное открытое исследование 1 фазы, а начинать непосредственно с плацебо-контролируемого исследования, следующие:

1. Несмотря на то, что препарат считается противопоказанным для исследованной популяции пациентов, пациенты с ЛАГ очень часто получают неконтролируемую терапию бета-блокаторами; без сообщений о серьезных побочных эффектах до сих пор
2. Титрование дозы в исследовании будет проводиться на основе побочных эффектов, и в настоящий момент исследователи не могут предсказать оптимальную дозу, которая была бы одновременно безопасной и эффективной. Поэтому оценку безопасности можно проводить только в сочетании с оценкой фармацевтической эффективности.

После получения информированного согласия 30 пациентов с идиопатической ЛАГ (NYHA II-III) будут случайным образом распределены либо в группу плацебо, либо в группу терапии бета-блокаторами. Для рандомизации и ослепления исследования исследователи будут использовать компьютерную процедуру VUMC в тесном сотрудничестве с аптекой VUMC.

В первые 4 месяца исследования дозу препарата будут постепенно увеличивать; схема титрования основана на «фармакотерапевтических компасах» (описанных ниже) и контролируется в соответствии с рекомендациями ACC/AHA/ESC. Повышение титрования будет выполняться под ответственностью опытного кардиолога и пульмонолога с сердечной недостаточностью.

ИЗМЕРЕНИЯ Временные точки 1, 3 и 5 (период 6 месяцев): это включает полную оценку состояния пациента.

• Клиническая оценка: физикальное обследование, класс NYHA, ЭКГ, обычные лабораторные исследования, включая NT-proBNP и анализы мочи на протеинурию.
• Визуализация функции правого желудочка: основным показателем этого исследования будет фракция выброса правого желудочка, измеренная с помощью МРТ. Будут выполнены дополнительные МРТ и эхокардиографические измерения. (полные протоколы исследований добавляются в качестве приложений).
• Катетеризация правых отделов сердца (выполняется под местной анестезией): измерение давления в легочной артерии, правом желудочке и правом предсердии, когда пациенты дышат комнатным воздухом и в конце выдоха.
• Способность к физической нагрузке с помощью тестирования с максимальным добавочным циклом (кардиопульмонарный нагрузочный тест) для измерения максимальной рабочей нагрузки, макс. VO2, анаэробного порога, частоты сердечных сокращений, кислородного пульса и эффективности вентиляции. И в 6 минутах ходьбы.
• Вариабельность сердечного ритма (ВСР)
• Ядерное сканирование: будет выполнен составной протокол ПЭТ для измерения 11C-ацетата, воды, меченной кислородом-15 (H215O), и поглощения ¹¹C-HED в правом желудочке. Резюме протокола добавляется в качестве дополнения.

ФАЗА ПОВЫШЕНИЯ ТИТРАЦИИ (первые 4 месяца; либо плацебо, либо бисопролол): пациенты будут наблюдаться каждую вторую неделю под наблюдением опытного пульмонолога, специализирующегося на ЛАГ, и кардиолога, специализирующегося на хронической сердечной недостаточности, во время визита в поликлинику. . Если противопоказаний не обнаружено, доза будет увеличена до следующего шага.

Исследователи начнут с дозировки бисопролола 1,25 мг один раз в день. Каждые две недели дозу увеличивают на 1,25 мг до тех пор, пока не будет достигнута максимальная доза 10 мг один раз в сутки или такая высокая, которую переносит пациент.

Увеличение дозировки будет прекращено или при необходимости дозировка будет уменьшена в случае:

• систолическое системное давление <90 мм рт.ст.
• клиническое прогрессирование сердечной недостаточности
• клинически значимая брадикардия или
• прогрессирование жалоб
• снижение дистанции за 6 минут ходьбы > 15%. Процедура титрования плацебо будет такой же, как и для бисопролола. Дозировка препарата будет изменена максимум на четыре месяца, после чего пациенты будут использовать стабильную дозу до конца шестимесячного периода.

Каждое клиническое посещение будет включать как минимум клиническую оценку, оценку класса NYHA, 6-минутную прогулку, ЭКГ и Миннесотский опросник качества жизни. Каждую четвертую неделю будут оцениваться NT-proBNP, функции почек и печени. Кроме того, пациент будет проинструктирован вести дневник для записи своих симптомов и массы тела.

СТАБИЛЬНАЯ ФАЗА: Ожидается, что для достижения приемлемой дозы бисопролола потребуется до 4 месяцев. После этой фазы повышения титрования пациент будет внимательно наблюдаться в течение оставшейся части шестимесячного периода, используя стабильную дозу лекарства. Мониторинг включает ведение дневника, ежемесячные визиты в поликлинику, включая измерения, как описано в фазе повышения титрации, и телефонный звонок каждые 4 недели между посещениями офиса.

ПЕРЕСЕЧЕНИЕ Через шесть месяцев будут сделаны новые измерения. После этого лечение будет постепенно уменьшаться в течение двух недель, а затем, наконец, прекращено. Это будет сделано для предотвращения возможных побочных эффектов (рикошетная тахикардия) у пациентов при прекращении приема лекарств. Такая же процедура снижения будет выполнена после третьей серии измерений.