I-PAHのベータブロッカー
特発性肺動脈性肺高血圧症におけるβ遮断薬療法
この研究の主な問題は、「選択的ベータ遮断薬治療は安全で、交感神経のオーバードライブを軽減するのに効果的であり、それによって iPAH 患者の右室機能とリモデリングを改善するか?」です。
RVEF の測定に加えて、研究者はベータ遮断薬療法が交感神経のオーバードライブ、RV のリモデリング、シングルビートエラスタンス、運動能力、および機械的効率にどのように影響するかを調査します。
30人のiPAH患者は、二重盲検法でビソプロロールまたはプラセボ治療に無作為に割り付けられます。 クロスオーバー試験デザインを使用して、研究の検出力を高め、ビソプロロール治療と離脱の長期効果を評価します。 薬剤は漸増用量レジメンで投与され（「farmacotherapeutisch kompas」、www.fk.cvz.nlに記載されているように）、米国心臓協会のガイドラインに沿って治療が監視されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、PAH 関連の右心室不全におけるベータ遮断薬治療の安全性と有効性の概念実証を提供することを目的とした臨床研究です。
提案された二重ブラインド クロス オーバー デザインのプロトコル。
初期の非公開第 1 相試験を選択せず、プラセボ対照試験から直接開始する理由は次のとおりです。
- この薬は調査対象の患者集団では禁忌であると考えられていますが、PAH患者が制御されていない方法でベータ遮断薬療法を受けることは非常に一般的です。今まで深刻な副作用の報告なし
- 研究における用量漸増は副作用に基づいて行われ、現時点では研究者は安全で有効な最適用量を予測することはできません. したがって、安全性評価は薬効評価と組み合わせて行うしかありません。
インフォームド コンセントを得た後、30 人の特発性 PAH 患者 (NYHA II-III) がランダムにプラセボ群またはベータ遮断薬療法のいずれかに割り当てられます。 無作為化と試験の盲検化のために、治験責任医師は VUMC 薬局と密接に協力して VUMC コンピュータベースの手順を使用します。
研究の最初の 4 ヶ月で、薬の投与量は徐々に増加します。滴定スキームは、「farmacotherapeutisch kompas」(後述) に基づいており、ACC/AHA/ESC ガイドラインに従って監視されます。 アップタイトレーションは、経験豊富な心不全の心臓専門医および呼吸器専門医の責任の下で実施されます。
測定 時点 1、3、および 5 (6 か月の期間): これには、患者の完全な評価が含まれます。
- 臨床評価：身体検査、NYHA クラス、ECG、NT-proBNP を含む定期検査、尿タンパク尿検査。
- 右心室機能の画像化: この研究の主な尺度は、MRI によって測定される右心室駆出率です。 追加の MRI および心エコー測定が実行されます。 (完全な研究プロトコルは補足として追加されます)。
- 右心カテーテル検査 (局所麻酔下で実施): 患者が室内空気を呼吸している間および呼気終末における肺動脈、右心室、および右心房の圧力の測定。
- 最大作業負荷、VO2 max、無酸素性閾値、心拍数反応、酸素パルス、換気効率を測定するための最大増分サイクル テスト (CardioPulmonary Exercise Test) による運動能力。 しかも徒歩6分。
- 心拍変動 (HRV)
- 核スキャン：11C-アセテート、酸素-15-標識水（H215O）、および右心室での11C-HEDの取り込みを測定するために、構成されたPETプロトコルが実行されます。 プロトコルの要約が補足として追加されます。
漸増段階 (最初の 4 か月; プラセボまたはビソプロロールのいずれか): 患者は、外来診療所への訪問中に、PAH を専門とする経験豊富な呼吸器専門医と慢性心不全を専門とする心臓専門医の監督下で隔週で監視されます。 . 禁忌が見つからない場合は、次のステップに用量を増やします。
治験責任医師は、1 日 1 回 1,25 mg のビソプロロールの投与量から開始します。 2 週間ごとに、1 日 1 回の最大投与量 10 mg に達するまで、または患者が許容できる量になるまで、投与量を 1.25 mg ずつ増やします。
次の場合は、増量を中止するか、必要に応じて減量します。
- 収縮期全身圧 < 90 mmHg
- 心不全の臨床的進行
- 臨床的に関連する徐脈または
- 苦情の進行
- 6 分の徒歩距離でのドロップ > 15% プラセボの滴定手順は、ビソプロロールの滴定と同じです。 薬の投与量は最大 4 か月間変更され、その後、患者は残りの 6 か月間は安定した投与量を使用します。
すべての臨床訪問には、少なくとも臨床評価、NYHA クラスの評価、徒歩 6 分の距離、心電図、およびミネソタ州の生活の質に関するアンケートが含まれます。 4週ごとにNT-proBNP、腎機能および肝機能を評価します。 さらに、患者は日記を使用して症状と体重を記録するように指示されます。
安定期: ビソプロロールの許容量に達するまでに最大 4 か月かかると予想されます。 この漸増段階の後、患者は、安定した投薬量を使用して、6か月の期間の残りの部分の間、綿密に追跡されます. モニタリングには、日誌の継続、漸増段階で説明した測定値を含む外来診療所への毎月の訪問、および来院間の 4 週間ごとの電話が含まれます。
CROSS OVER 6 か月後、新しい測定が行われます。 その後、2 週間かけて徐々に減量し、最終的に中止します。 これは、患者が投薬を中止した場合に起こりうる副作用 (リバウンド頻脈) を防ぐために行われます。 3 番目の測定セットの後に、同じ漸減手順が実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- VUMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 特発性PAH患者
定義されたPAH特異的治療で安定
- 過去 6 か月間、PAH 固有の治療に変更はありません
- 過去6か月間、機能クラスに変化はありません
- 機能クラス 2 または 3
- 洞調律で
除外基準:
- -全身性高血圧、虚血性心疾患、弁膜症または心筋症の病歴。
- 喘息
- -利尿薬、アセノクマロールおよびPAH標的療法以外の併用薬の使用
- 心不整脈の病歴または抗不整脈薬の使用
- 洞不全症候群
- 収縮期低血圧 < 90 mmHg
- AVブロック
- 臨床的に関連する洞性徐脈
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初のプラセボ
前半はプラセボ、後半はビソプロロール
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研究の最初の 4 ヶ月で、薬の投与量は徐々に増加します。滴定スキームは「farmacotherapeutisch kompas」に基づいており、ACC/AHA/ESC ガイドラインに従って監視されます。
アップタイトレーションは、経験豊富な心不全の心臓専門医および呼吸器専門医の責任の下で実施されます。
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実験的：最初のビソプロロール
前半はビソプロロール、後半はプラセボ
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研究の最初の 4 ヶ月で、薬の投与量は徐々に増加します。滴定スキームは「farmacotherapeutisch kompas」に基づいており、ACC/AHA/ESC ガイドラインに従って監視されます。
アップタイトレーションは、経験豊富な心不全の心臓専門医および呼吸器専門医の責任の下で実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性
時間枠：6ヵ月
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主要な有効性エンドポイントは、心臓 MRI によって決定される RVEF によって反映される RV 機能の改善です。
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6ヵ月
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安全性
時間枠：続く
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IPAH 患者におけるビソプロロール治療の安全性は主要評価項目とは見なされませんが、この研究の前提条件と見なされ、綿密に監視されます。
用量漸増は、考えられる副作用によって導かれます。
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続く
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビソプロロール治療は交感神経のオーバードライブを軽減するのに効果的ですか?
時間枠：0、6、12ヶ月
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したがって、研究者は、C11-Hed-、H2O15-、および C11-アセテート核スキャンを使用します。
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0、6、12ヶ月
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ビソプロロールは右心室壁の不適応なリモデリングを逆転させるのに有効であり、それによってビソプロロールは右心室の拡張特性を改善しますか?
時間枠：0、6、12ヶ月
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Pressure-Volume ループは、右心カテーテル検査データと MRI 測定値を組み合わせて再構築されます。
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0、6、12ヶ月
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ビソプロロール治療は、心臓の灌流と機械的効率 (ジュールあたりの酸素消費量) を改善するのに効果的ですか?
時間枠：0、6、12ヶ月
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灌流は、H2O トレーサーを使用して測定されます。
右心室の酸素消費量は、酢酸トレーサーの取り込みから推定されます。
右心室出力は、右心カテーテル検査データから導き出されます。
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0、6、12ヶ月
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ビソプロロールは運動能力の改善に有効ですか?
時間枠：二週ごとに
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これは、漸進的な心肺運動試験と6分間の歩行距離によって測定される最大酸素摂取量によって測定されます。
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二週ごとに
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anton Vonk Noordegraaf, Prof. MD PhD、VU University Medical Center, pulmonary department
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010-262
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