Beetasalpaajat i-PAH:ssa

Tämä on kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tarjota todiste beetasalpaajahoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta PAH:hen liittyvässä oikean kammion vajaatoiminnassa.

Ehdotetun kaksoissokkoutetun ristikkosuunnittelun protokolla.

Syyt siihen, miksi ei valita alkuperäistä avointa vaiheen 1 tutkimusta, vaan aloitetaan suoraan lumekontrolloidulla tutkimuksella, ovat seuraavat:

1. Vaikka lääkettä pidetään vasta-aiheisena tutkitussa potilaspopulaatiossa, on hyvin yleistä, että PAH-potilaat saavat beetasalpaajahoitoa hallitsemattomasti; toistaiseksi ilman vakavia sivuvaikutuksia
2. Tutkimuksessa annostitraus tehdään sivuvaikutusten perusteella, ja tällä hetkellä tutkijat eivät voi ennustaa optimaalista annosta, joka on sekä turvallinen että tehokas. Siksi turvallisuusarviointi voidaan tehdä vain yhdessä lääketehokkuuden arvioinnin kanssa.

Tietoisen suostumuksen saatuaan 30 idiopaattista PAH-potilasta (NYHA II-III) jaetaan satunnaisesti joko lumelääkeryhmään tai beetasalpaajahoitoon. Satunnaistuksessa ja tutkimuksen sokeuttamisessa tutkijat käyttävät VUMC-tietokonepohjaista menettelyä tiiviissä yhteistyössä VUMC-apteekin kanssa.

Tutkimuksen 4 ensimmäisen kuukauden aikana lääkkeen annosta lisätään asteittain; titrausjärjestelmä perustuu "farmacotherapeutisch kompasiin" (kuvattu alla) ja sitä seurataan ACC/AHA/ESC-ohjeiden mukaisesti. Titraus suoritetaan kokeneen sydämen vajaatoiminnan kardiologin ja keuhkolääkärin vastuulla.

MITTAUKSET Ajankohdat 1, 3 ja 5 (6 kuukauden jaksot): tämä sisältää potilaan täydellisen arvioinnin

• Kliininen arviointi: fyysinen tutkimus, NYHA-luokka, EKG, rutiinilaboratorio, mukaan lukien NT-proBNP ja virtsatestit proteinurian varalta.
• Oikean kammion toiminnan kuvantaminen: tämän tutkimuksen ensisijainen mitta on magneettikuvauksella mitattu oikean kammion ejektiofraktio. Lisäksi tehdään MRI- ja kaikukardiografisia mittauksia. (täydelliset tutkimusprotokollat ​​lisätään täydennyksinä).
• Oikean sydämen katetrointi (suoritetaan paikallispuudutuksessa): Paineiden mittaukset keuhkovaltimossa, oikeassa kammiossa ja oikeassa eteisessä, kun potilaat hengittävät huoneilmaa ja uloshengityksen lopussa.
• Harjoituskapasiteettia maksimaalisen inkrementaalisen syklin testin (CardioPulmonary Exercise Test) avulla mitataan maksimityökuormitus, VO2 max, anaerobinen kynnys, sykevaste, happipulssi ja hengitysteho. Ja 6 minuutin kävelymatkan päässä.
• Sykevaihtelu (HRV)
• Ydinskannaus: PET-protokolla suoritetaan 11C-asetaatin, happi-15-leimatun veden (H215O) ja ¹¹C-HED:n oton mittaamiseksi oikeasta kammiosta. Yhteenveto pöytäkirjasta on lisätty täydennyksenä.

KOOSTUSVAIHE (ensimmäiset 4 kuukautta; joko lumelääke tai bisoprololi): potilaita seurataan joka toinen viikko kokeneen pulmonologin, joka on erikoistunut PAH:hen, ja kardiologin, joka on erikoistunut krooniseen sydämen vajaatoimintaan, valvonnassa poliklinikalla käynnin aikana . Jos vasta-aiheita ei löydy, annosta nostetaan seuraavaan vaiheeseen.

Tutkijat aloittavat annoksella 1,25 mg bisoprololia kerran päivässä. Kahden viikon välein annosta suurennetaan 1,25 mg:lla, kunnes saavutetaan enimmäisannos 10 mg kerran vuorokaudessa tai niin suuri kuin potilas sietää.

Annoksen lisääminen lopetetaan tai annosta pienennetään tarvittaessa, jos:

• systolinen systeeminen paine < 90 mmHg
• sydämen vajaatoiminnan kliininen eteneminen
• kliinisesti merkittävä bradykardia tai
• valitusten eteneminen
• 6 minuutin kävelymatkan pudotus > 15 % Titrausmenettely lumelääkettä käytettäessä on sama kuin bisoprololin titraus. Lääkkeen annosta muutetaan enintään neljäksi kuukaudeksi ja tämän jälkeen potilaat käyttävät vakaata annosta jäljellä olevan kuuden kuukauden ajan.

Jokainen kliininen käynti sisältää ainakin kliinisen arvioinnin, NYHA-luokan arvioinnin, 6 minuutin kävelymatkan, EKG:n ja Minnesotan elämänlaatukyselyn. Joka neljäs viikko NT-proBNP, munuaisten ja maksan toiminta arvioidaan. Lisäksi potilasta neuvotaan kirjaamaan oireensa ja painonsa päiväkirjaan.

STABIALI VAIHE: On odotettavissa, että hyväksyttävän bisoprololiannoksen saavuttaminen kestää jopa 4 kuukautta. Tämän lisätitrausvaiheen jälkeen potilasta seurataan tarkasti kuuden kuukauden jakson jäljellä olevan osan ajan käyttämällä vakaata lääkeannosta. Seuranta sisältää päiväkirjan jatkamisen, kuukausittaiset käynnit poliklinikalla mittaukset mukaan lukien titrausvaiheessa kuvatulla tavalla ja puhelinsoitto 4 viikon välein vastaanottokäyntien välillä.

CROSS OVER Kuuden kuukauden kuluttua tehdään uudet mittaukset. Tämän jälkeen lääkitystä vähennetään kahden viikon aikana ja lopetetaan lopulta. Tämä tehdään potilaiden mahdollisten sivuvaikutusten (rebound-takykardia) estämiseksi lääkityksensä lopettamisesta. Sama kapeneva toimenpide suoritetaan kolmannen mittaussarjan jälkeen.