호르몬 수용체 양성 유방암에서 Ki67 지수의 유용성

유전자 발현 연구는 유방암의 생물학적으로 구별되는 에스트로겐 수용체(ER)-양성 하위 유형인 루미날 A 및 루미날 B를 포함하여 여러 치료 설정에 걸쳐 예후 가치를 갖는 유방암의 5가지 분자적으로 구별되는 하위 유형을 확인했습니다. ER 관련 유전자의 발현은 다음을 특징으로 합니다. 내강 유방암, 내강 B 종양은 내강 종양보다 결과가 좋지 않습니다. 일부 내강 B 종양은 HER2의 발현으로 식별할 수 있지만 내강 A와 B 사이의 주요 생물학적 차이점은 내강보다 내강 B 종양에서 더 많이 발현되는 CCNB1, MKI67 및 MYBL2와 같은 유전자를 포함하는 증식 시그니처입니다. A 종양. 따라서, ER-양성 내강 환자들 사이의 증식 상태에 기초한 내강 A 및 B 종양의 구별은 유방암 생물학 및 예후에 중요할 수 있다.

유전자 발현 프로파일링의 높은 비용은 대부분의 무작위 임상 시험에 통합하는 데 제한이 있으므로 DNA 마이크로어레이 정의 증식 상태는 일반적인 진료에서 예후 정보를 제공하는 데 사용되지 않습니다. Ki67 유전자가 예후적 가치를 가질 수 있지만, 보조 설정에서 이 마커의 평가는 충돌을 일으키고 Ki67에 대한 표준화된 테스트가 없으면 임상시험에서 확고한 결론을 도출하기 어렵습니다. 환자를 특정 치료 또는 위험 그룹에 할당합니다.

그러나 큰 불확실성에도 불구하고 2009년 St. Gallen Consensus의 전문가 패널은 (1) 종양을 Ki67 표지 지수 값이 15% 이하, 16 각각 -30% 및 30% 이상, (2) HR 양성 BC에서 내분비 요법에 화학 요법을 추가하기 위한 선택 기준으로 Ki67 표지 지수를 사용합니다. 증식은 basal-like 및 HER2 암에서 균일하게 더 높지만 ER-양성 암 내에서 가변적이기 때문에 증식 지수의 가장 큰 실제 예후 값은 ER-양성 질환 내에 있는 것으로 보입니다. 초기 수술 가능한 유방암에서 보조 요법의 사용에 관한 결정은 예후와 치료 효능을 예측하는 일련의 요인에 따라 달라집니다. 세포 증식과 관련된 다중유전자 시그니처는 호르몬 수용체(HR) 양성 BC의 임상적 특성화에서 일관된 정확도를 보여 보조제 반응을 예측하는 생물학적 요인에 대한 관심이 계속 증가하고 있습니다.

이 합의에 기초하여 우리는 긴 추적 관찰을 가진 많은 환자 집단에서 HR 양성 내강 BC 환자를 식별하기에 충분히 민감하고 특이적인 Ki67 표지 지수에 대한 컷오프 값을 결정할 수 있다고 가정했습니다. 내분비 치료에 세포 독성 화학 요법을 추가할 필요가 없습니다. 또한 Ki67에 대한 객관적인 유의 수준을 다른 확인된 바이오마커(예: HER2, 에스트로겐 수용체 및 조직학적 분화)의 값과 비교하면 HR 양성 루미날 BC에서 바이오마커로서의 Ki67의 가치를 명확히 할 수 있습니다.