Nut van de Ki67-index bij hormoonreceptor-positieve borstkanker

Genexpressiestudies hebben vijf moleculair verschillende subtypes van borstkanker geïdentificeerd die prognostische waarde hebben in meerdere behandelingsomgevingen, waaronder twee biologisch verschillende oestrogeenreceptor (ER)-positieve subtypes van borstkanker: luminal A en luminal B. De expressie van ER-geassocieerde genen karakteriseert de luminale borstkankers, waarbij luminale B-tumoren slechtere resultaten hebben dan luminale tumoren. Hoewel sommige luminale B-tumoren kunnen worden geïdentificeerd aan de hand van hun expressie van HER2, is het belangrijkste biologische onderscheid tussen luminale A en B de proliferatiesignatuur, waaronder genen zoals CCNB1, MKI67 en MYBL2, die een hogere expressie hebben in luminale B-tumoren dan in luminale B-tumoren. A-tumoren. Daarom kan een onderscheid tussen luminale A- en B-tumor dat is gebaseerd op de proliferatiestatus bij ER-positieve luminale patiënten belangrijk zijn voor de biologie en prognose van borstkanker.

De hoge kosten van genexpressieprofilering hebben de opname ervan in de meeste gerandomiseerde klinische onderzoeken beperkt, en daarom wordt de door DNA-microarray gedefinieerde proliferatiestatus niet gebruikt om prognostische informatie te verstrekken in de huisartsenpraktijk. Hoewel het Ki67-gen prognostische waarde kan hebben, leiden evaluaties van deze marker in de adjuvante setting tot conflicten, en bij gebrek aan een gestandaardiseerde test voor Ki67 is het moeilijk om harde conclusies te trekken uit onderzoeken. Als gevolg hiervan kan Ki67 niet worden gebruikt om wijs patiënten toe aan specifieke behandelingen of risicogroepen.

Maar ondanks grote onzekerheid stelde het panel van experts bij de St. Gallen Consensus in 2009 voor om (1) tumoren te classificeren als laag, intermediair of hoog in proliferatiepotentieel overeenkomend met Ki67-labelingindexwaarden van minder dan of gelijk aan 15%, 16 respectievelijk -30% en meer dan 30%, en (2) gebruiken de Ki67 labeling-index als criterium voor het selecteren van toevoeging van chemotherapie aan endocriene therapie in HR-positieve BC's. Aangezien proliferatie uniform hoger is bij basaalachtige en HER2-kankers, maar variabel is binnen ER-positieve kanker, lijkt de grootste praktische prognostische waarde van de proliferatieve index binnen ER-positieve ziekte te liggen. Beslissingen met betrekking tot het gebruik van adjuvante therapie bij vroeg operabele borstkanker zijn afhankelijk van een reeks factoren die de prognose en therapeutische werkzaamheid voorspellen. Multigene handtekeningen gerelateerd aan celproliferatie tonen een consistente nauwkeurigheid in de klinische karakterisering van hormoonreceptor (HR)-positieve BC, vandaar dat de belangstelling voor biologische factoren die de adjuvante respons voorspellen, blijft toenemen.

Op basis van deze consensus veronderstelden we dat we in een grote patiëntenpopulatie met een lange follow-up een afkapwaarde voor de Ki67-labelingindex zouden kunnen bepalen die voldoende gevoelig en specifiek is om de patiënten met HR-positieve luminale BC te identificeren die zal geen toevoeging van cytotoxische chemotherapie aan endocriene behandeling vereisen. Bovendien kan een vergelijking van het objectieve significantieniveau voor Ki67 met waarden voor andere bevestigde biomarkers (bijv. HER2, oestrogeenreceptor en histologische differentiatie) de waarde van Ki67 als biomarker in HR-positieve luminale BC's verduidelijken.