Utilità dell'indice Ki67 nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale

Gli studi sull'espressione genica hanno identificato cinque sottotipi molecolarmente distinti di carcinoma mammario che hanno un valore prognostico in molteplici impostazioni di trattamento, inclusi due sottotipi di carcinoma mammario positivi al recettore degli estrogeni (ER) biologicamente distinti: luminale A e luminale B. L'espressione dei geni associati a ER caratterizza i tumori al seno luminali, con tumori luminali B che hanno esiti peggiori rispetto ai tumori luminali. Sebbene alcuni tumori luminali B possano essere identificati dalla loro espressione di HER2, la principale distinzione biologica tra luminale A e B è la firma della proliferazione, inclusi geni come CCNB1, MKI67 e MYBL2, che hanno un'espressione più elevata nei tumori luminali B rispetto a quelli luminali Tumori A. Pertanto, una distinzione tra tumore luminale A e B che si basa sullo stato di proliferazione tra i pazienti luminali ER-positivi può essere importante per la biologia e la prognosi del carcinoma mammario.

L'alto costo della profilazione dell'espressione genica ha limitato la sua incorporazione nella maggior parte degli studi clinici randomizzati e, pertanto, lo stato di proliferazione definito dal microarray del DNA non viene utilizzato per fornire informazioni prognostiche nella pratica generale. Sebbene il gene Ki67 possa avere un valore prognostico, le valutazioni di questo marcatore nel contesto adiuvante sollevano conflitti e, in assenza di un test standardizzato per Ki67, è difficile trarre conclusioni definitive dagli studi. Di conseguenza, Ki67 non può essere utilizzato per assegnare i pazienti a specifici trattamenti o gruppi di rischio.

Tuttavia, nonostante la grande incertezza, il gruppo di esperti del St. Gallen Consensus nel 2009 ha proposto di (1) classificare i tumori come a basso, intermedio o alto potenziale proliferativo corrispondente a valori dell'indice di etichettatura Ki67 inferiori o uguali al 15%, 16 -30% e più del 30%, rispettivamente, e (2) usano l'indice di etichettatura Ki67 come criterio per scegliere di aggiungere la chemioterapia alla terapia endocrina nei BC positivi per HR. Poiché la proliferazione è uniformemente più alta nei tumori basali e HER2, ma è variabile all'interno del cancro ER-positivo, il più grande valore prognostico pratico dell'indice proliferativo sembra essere all'interno della malattia ER-positiva. Le decisioni riguardanti l'uso della terapia adiuvante nel carcinoma mammario operabile precoce dipendono da una serie di fattori che predicono la prognosi e l'efficacia terapeutica. Le firme multigeniche correlate alla proliferazione cellulare mostrano un'accuratezza costante nella caratterizzazione clinica del BC positivo al recettore ormonale (HR), quindi l'interesse per i fattori biologici che predicono la risposta adiuvante continua ad aumentare.

Sulla base di questo consenso, abbiamo ipotizzato che in un'ampia popolazione di pazienti con un lungo follow-up, potremmo determinare un valore di cut-off per l'indice di marcatura Ki67 sufficientemente sensibile e specifico per identificare i pazienti con BC luminale HR-positivo che non richiederà l'aggiunta di chemioterapia citotossica al trattamento endocrino. Inoltre, un confronto del livello di significatività oggettiva per Ki67 con i valori di altri biomarcatori confermati (ad es. HER2, recettore per gli estrogeni e differenziazione istologica) può chiarire il valore di Ki67 come biomarcatore nei BC luminali HR-positivi.