Användbarheten av Ki67 Index vid hormonreceptorpositiv bröstcancer

Genexpressionsstudier har identifierat fem molekylärt distinkta subtyper av bröstcancer som har prognostiskt värde över flera behandlingsinställningar inklusive biologiskt distinkta östrogenreceptor (ER)-positiva subtyper av bröstcancer: luminal A och luminal B. Uttrycket av ER-associerade gener karakteriserar luminala bröstcancer, med luminala B-tumörer som har sämre resultat än luminala tumörer. Även om vissa luminala B-tumörer kan identifieras genom deras uttryck av HER2, är den största biologiska skillnaden mellan luminal A och B proliferationssignaturen, inklusive gener som CCNB1, MKI67 och MYBL2, som har högre uttryck i luminala B-tumörer än i luminala A-tumörer. Därför kan en distinktion mellan luminal A- och B-tumör som är baserad på proliferationsstatus bland ER-positiva luminala patienter vara viktig för bröstcancerbiologi och prognos.

Den höga kostnaden för genuttrycksprofilering har begränsat dess inkorporering i de flesta randomiserade kliniska prövningar, och därför används inte DNA-mikroarray-definierad proliferationsstatus för att tillhandahålla prognostisk information i allmän praxis. Även om Ki67-genen kan ha prognostiskt värde, väcker utvärderingar av denna markör i adjuvansmiljön konflikter, och i avsaknad av ett standardiserat test för Ki67 är det svårt att dra säkra slutsatser från försök. Som ett resultat av detta kan Ki67 inte användas för att tilldela patienter specifika behandlingar eller riskgrupper.

Trots stor osäkerhet föreslog expertpanelen vid St. Gallen Consensus 2009 att (1) klassificera tumörer som låga, medelhöga eller höga i proliferativ potential motsvarande Ki67-märkningsindexvärden på mindre än eller lika med 15 %, 16 -30 % respektive mer än 30 %, och (2) använder Ki67-märkningsindexet som ett kriterium för att välja att lägga till kemoterapi till endokrin terapi vid HR-positiva BC. Eftersom proliferationen är jämnt högre i basalliknande och HER2-cancer men varierar inom ER-positiv cancer, verkar det största praktiska prognostiska värdet av proliferativt index vara inom ER-positiv sjukdom. Beslut om användning av adjuvant terapi vid tidig operabel bröstcancer beror på en rad faktorer som förutsäger prognos och terapeutisk effekt. Multigensignaturer relaterade till cellproliferation visar konsekvent noggrannhet i den kliniska karakteriseringen av hormonreceptor (HR)-positiv BC, varför intresset för biologiska faktorer som förutsäger adjuvantsvaret fortsätter att öka.

Baserat på denna konsensus antog vi att vi i en stor patientpopulation med lång uppföljning kunde bestämma ett gränsvärde för Ki67-märkningsindexet som är tillräckligt känsligt och specifikt för att identifiera patienter med HR-positiv luminal BC som kommer inte att kräva tillägg av cytotoxisk kemoterapi till endokrin behandling. Dessutom kan en jämförelse av den objektiva signifikansnivån för Ki67 med värden för andra bekräftade biomarkörer (t.ex. HER2, östrogenreceptor och histologisk differentiering) klargöra värdet av Ki67 som en biomarkör i HR-positiva luminala BCs.