Utilidad del índice Ki67 en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos

Los estudios de expresión génica han identificado cinco subtipos molecularmente distintos de cáncer de mama que tienen valor pronóstico en múltiples entornos de tratamiento, incluidos dos subtipos de cáncer de mama positivos para receptores de estrógeno (ER) biológicamente distintos: luminal A y luminal B. La expresión de genes asociados a ER caracteriza los cánceres de mama luminales, con tumores luminales B que tienen peores resultados que los tumores luminales. Aunque algunos tumores luminales B pueden identificarse por su expresión de HER2, la principal distinción biológica entre los luminales A y B es la firma de proliferación, incluidos genes como CCNB1, MKI67 y MYBL2, que tienen una mayor expresión en los tumores luminales B que en los luminales. Tumores A. Por lo tanto, una distinción entre el tumor luminal A y B que se basa en el estado de proliferación entre los pacientes luminales positivos para ER puede ser importante para la biología y el pronóstico del cáncer de mama.

El alto costo del perfil de expresión génica ha limitado su incorporación en la mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados y, por lo tanto, el estado de proliferación definido por micromatrices de ADN no se utiliza para proporcionar información pronóstica en la práctica general. Aunque el gen Ki67 puede tener un valor pronóstico, las evaluaciones de este marcador en el entorno adyuvante plantean conflictos y, en ausencia de una prueba estandarizada para Ki67, es difícil sacar conclusiones firmes de los ensayos. Como resultado, Ki67 no se puede utilizar para asignar pacientes a tratamientos específicos o grupos de riesgo.

Sin embargo, a pesar de la gran incertidumbre, el panel de expertos del Consenso de St. Gallen en 2009 propuso (1) clasificar los tumores como de potencial proliferativo bajo, intermedio o alto correspondiente a valores de índice de etiquetado de Ki67 inferiores o iguales al 15 %, 16 -30 % y más del 30 %, respectivamente, y (2) utilizan el índice de marcaje Ki67 como criterio para seleccionar agregar quimioterapia a la terapia endocrina en CM HR positivos. Dado que la proliferación es uniformemente más alta en los cánceres de tipo basal y HER2, pero es variable dentro del cáncer con ER positivo, el mayor valor pronóstico práctico del índice proliferativo parece estar dentro de la enfermedad con ER positivo. Las decisiones sobre el uso de la terapia adyuvante en el cáncer de mama operable temprano dependen de una variedad de factores que predicen el pronóstico y la eficacia terapéutica. Las firmas multigénicas relacionadas con la proliferación celular muestran una precisión consistente en la caracterización clínica de CM con receptor hormonal (HR) positivo, por lo tanto, el interés en los factores biológicos que predicen la respuesta adyuvante continúa aumentando.

Con base en este consenso, planteamos la hipótesis de que en una gran población de pacientes con un seguimiento prolongado, podríamos determinar un valor de corte para el índice de marcaje Ki67 que sea lo suficientemente sensible y específico para identificar a los pacientes con CM luminal positivo para HR que no requerirá la adición de quimioterapia citotóxica al tratamiento endocrino. Además, una comparación del nivel de significación objetivo para Ki67 con los valores de otros biomarcadores confirmados (p. ej., HER2, receptor de estrógeno y diferenciación histológica) puede aclarar el valor de Ki67 como biomarcador en CM luminales positivos para HR.