Nytten av Ki67-indeksen i hormonreseptor-positiv brystkreft

Genekspresjonsstudier har identifisert fem molekylært distinkte subtyper av brystkreft som har prognostisk verdi på tvers av flere behandlingsinnstillinger, inkludert tow biologisk distinkte østrogenreseptor (ER)-positive subtyper av brystkreft: luminal A og luminal B. Uttrykket av ER-assosierte gener karakteriserer de luminale brystkreftene, med luminale B-svulster som har dårligere utfall enn luminale svulster. Selv om noen luminale B-svulster kan identifiseres ved deres uttrykk for HER2, er den største biologiske forskjellen mellom luminal A og B spredningssignaturen, inkludert gener som CCNB1, MKI67 og MYBL2, som har høyere uttrykk i luminale B-svulster enn i luminale A-svulster. Derfor kan et skille mellom luminal A- og B-svulst som er basert på spredningsstatus blant ER-positive luminale pasienter være viktig for brystkreftbiologi og prognose.

De høye kostnadene ved genekspresjonsprofilering har begrenset inkorporeringen i de fleste randomiserte kliniske studier, og derfor brukes ikke DNA-mikroarray-definert spredningsstatus for å gi prognostisk informasjon i allmennpraksis. Selv om Ki67-genet kan ha prognostisk verdi, gir evalueringer av denne markøren i adjuvant setting konflikter, og i mangel av en standardisert test for Ki67 er det vanskelig å trekke sikre konklusjoner fra forsøk. Som et resultat kan Ki67 ikke brukes til å tilordne pasienter til spesifikke behandlinger eller risikogrupper.

Til tross for stor usikkerhet foreslo ekspertpanelet ved St. Gallen Consensus i 2009 å (1) klassifisere svulster som lavt, middels eller høyt proliferativt potensial tilsvarende Ki67-merkingsindeksverdier på mindre enn eller lik 15 %, 16 henholdsvis -30 % og mer enn 30 %, og (2) bruker Ki67-merkingsindeksen som et kriterium for å velge å legge til kjemoterapi til endokrin terapi ved HR-positive BCs. Siden spredning er jevnt høyere i basallignende og HER2 kreftformer, men varierer innenfor ER-positiv kreft, ser den største praktiske prognostiske verdien av proliferativ indeks ut til å være innenfor ER-positiv sykdom. Beslutninger angående bruk av adjuvant terapi ved tidlig operabel brystkreft avhenger av en rekke faktorer som forutsier prognose og terapeutisk effekt. Multigensignaturer relatert til celleproliferasjon viser konsistent nøyaktighet i den kliniske karakteriseringen av hormonreseptor (HR)-positiv BC, og derfor fortsetter interessen for biologiske faktorer som forutsier adjuvansresponsen å øke.

Basert på denne konsensus antok vi at vi i en stor pasientpopulasjon med lang oppfølging kunne bestemme en grenseverdi for Ki67-merkingsindeksen som er tilstrekkelig sensitiv og spesifikk til å identifisere pasientene med HR-positiv luminal BC som vil ikke kreve tillegg av cytotoksisk kjemoterapi til endokrin behandling. I tillegg kan en sammenligning av det objektive signifikansnivået for Ki67 med verdier for andre bekreftede biomarkører (f.eks. HER2, østrogenreseptor og histologisk differensiering) klargjøre verdien av Ki67 som en biomarkør i HR-positive luminale BCs.