Ki67 指数在激素受体阳性乳腺癌中的作用

基因表达研究已经确定了五种分子上不同的乳腺癌亚型，它们在多种治疗环境中具有预后价值，包括两种生物学上不同的雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌亚型：luminal A 和 luminal B。ER 相关基因的表达表征Luminal 乳腺癌，Luminal B 肿瘤的预后比 Luminal 肿瘤差。 虽然一些 luminal B 肿瘤可以通过 HER2 的表达来识别，但 luminal A 和 B 之间的主要生物学区别是增殖特征，包括 CCNB1、MKI67 和 MYBL2 等基因，它们在 luminal B 肿瘤中的表达高于 luminal A 肿瘤。因此，基于 ER 阳性 luminal 患者的增殖状态区分 luminal A 和 B 肿瘤可能对乳腺癌生物学和预后很重要。

基因表达谱分析的高成本限制了其纳入大多数随机临床试验，因此，DNA 微阵列定义的增殖状态不用于提供一般实践中的预后信息。 尽管 Ki67 基因可能具有预后价值，但在辅助环境中对该标记的评估引起了冲突，并且在没有针对 Ki67 的标准化测试的情况下，很难从试验中得出明确的结论。因此，Ki67 不能用于将患者分配到特定的治疗或风险组。

然而，尽管存在很大的不确定性，2009 年圣加仑共识的专家小组建议 (1) 将肿瘤分为低、中或高增殖潜力，对应于 Ki67 标记指数值小于或等于 15%，16分别为 -30% 和超过 30%，以及 (2) 使用 Ki67 标记指数作为选择在 HR 阳性 BC 的内分泌治疗中加入化疗的标准。 由于增殖在基底样和 HER2 癌症中均较高，但在 ER 阳性癌症中是可变的，因此增殖指数的最大实际预后价值似乎在 ER 阳性疾病中。 关于在可手术的早期乳腺癌中使用辅助治疗的决定取决于一系列预测预后和治疗效果的因素。 与细胞增殖相关的多基因特征在激素受体 (HR) 阳性 BC 的临床表征中显示出一致的准确性，因此对预测辅助反应的生物因素的兴趣持续增加。

基于这一共识，我们假设在长期随访的大量患者群体中，我们可以确定 Ki67 标记指数的临界值，该指数足够敏感和特异以识别 HR 阳性管腔 BC 患者不需要在内分泌治疗的基础上加入细胞毒性化疗。 此外，将 Ki67 的客观显着性水平与其他已确认的生物标志物（例如 HER2、雌激素受体和组织学分化）的值进行比较，可能会阐明 Ki67 作为 HR 阳性管腔 BC 中生物标志物的价值。