Utilité de l'indice Ki67 dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs

Des études sur l'expression génique ont identifié cinq sous-types moléculairement distincts de cancer du sein qui ont une valeur pronostique dans plusieurs contextes de traitement, y compris deux sous-types biologiquement distincts de cancer du sein positifs pour le récepteur des œstrogènes (ER) : luminal A et luminal B. L'expression des gènes associés à l'ER caractérise les cancers du sein luminaux, les tumeurs luminales B ayant de moins bons résultats que les tumeurs luminales. Bien que certaines tumeurs luminales B puissent être identifiées par leur expression de HER2, la principale distinction biologique entre les tumeurs luminales A et B est la signature de prolifération, y compris des gènes tels que CCNB1, MKI67 et MYBL2, qui ont une expression plus élevée dans les tumeurs luminales B que dans les tumeurs luminales. Tumeurs A. Par conséquent, une distinction entre les tumeurs luminales A et B basée sur l'état de prolifération chez les patientes luminales ER-positives peut être importante pour la biologie et le pronostic du cancer du sein.

Le coût élevé du profilage de l'expression génique a limité son incorporation dans la plupart des essais cliniques randomisés et, par conséquent, l'état de prolifération défini par puce à ADN n'est pas utilisé pour fournir des informations pronostiques en médecine générale. Bien que le gène Ki67 puisse avoir une valeur pronostique, les évaluations de ce marqueur en situation adjuvante soulèvent des conflits, et en l'absence d'un test standardisé pour Ki67, il est difficile de tirer des conclusions définitives des essais. En conséquence, Ki67 ne peut pas être utilisé pour affecter les patients à des traitements spécifiques ou à des groupes à risque.

Pourtant, malgré une grande incertitude, le panel d'experts du Consensus de Saint-Gall en 2009 a proposé de (1) classer les tumeurs comme ayant un potentiel prolifératif faible, intermédiaire ou élevé correspondant à des valeurs d'indice de marquage Ki67 inférieures ou égales à 15 %, 16 -30 % et plus de 30 %, respectivement, et (2) utilisent l'indice d'étiquetage Ki67 comme critère de sélection pour ajouter la chimiothérapie à l'hormonothérapie chez les CS RH positifs. Étant donné que la prolifération est uniformément plus élevée dans les cancers de type basal et HER2, mais qu'elle est variable dans le cancer ER-positif, la plus grande valeur pronostique pratique de l'indice prolifératif semble être dans la maladie ER-positive. Les décisions concernant l'utilisation d'un traitement adjuvant dans le cancer du sein opérable précoce dépendent d'un ensemble de facteurs qui prédisent le pronostic et l'efficacité thérapeutique. Les signatures multigéniques liées à la prolifération cellulaire montrent une précision constante dans la caractérisation clinique du BC positif pour les récepteurs hormonaux (RH), d'où l'intérêt pour les facteurs biologiques qui prédisent la réponse adjuvante continue d'augmenter.

Sur la base de ce consensus, nous avons émis l'hypothèse que dans une large population de patients avec un long suivi, nous pourrions déterminer une valeur seuil pour l'indice de marquage Ki67 suffisamment sensible et spécifique pour identifier les patients avec BC luminal HR positif qui ne nécessitera pas l'adjonction d'une chimiothérapie cytotoxique au traitement endocrinien. En outre, une comparaison du niveau de signification objectif de Ki67 avec les valeurs d'autres biomarqueurs confirmés (par exemple, HER2, récepteur des œstrogènes et différenciation histologique) peut clarifier la valeur de Ki67 en tant que biomarqueur dans les BC luminaux HR-positifs.