Nyttigheden af ​​Ki67-indekset ved hormonreceptor-positiv brystkræft

Genekspressionsundersøgelser har identificeret fem molekylært adskilte undertyper af brystkræft, der har prognostisk værdi på tværs af flere behandlingsindstillinger, herunder tow biologisk distinkte østrogenreceptor (ER)-positive undertyper af brystkræft: luminal A og luminal B. Ekspressionen af ​​ER-associerede gener karakteriserer de luminale brystkræftformer, hvor luminale B-tumorer har dårligere resultater end luminale tumorer. Selvom nogle luminale B-tumorer kan identificeres ved deres ekspression af HER2, er den største biologiske skelnen mellem luminal A og B spredningssignaturen, herunder gener som CCNB1, MKI67 og MYBL2, som har højere ekspression i luminale B-tumorer end i luminale A-tumorer. Derfor kan en sondring mellem luminal A- og B-tumor, der er baseret på proliferationsstatus blandt ER-positive luminale patienter, være vigtig for brystkræftbiologi og -prognose.

De høje omkostninger ved genekspressionsprofilering har begrænset dets inkorporering i de fleste randomiserede kliniske forsøg, og DNA-mikroarray-defineret spredningsstatus bruges derfor ikke til at give prognostisk information i almen praksis. Selvom Ki67-genet kan have prognostisk værdi, rejser evalueringer af denne markør i adjuvans-miljøet konflikter, og i mangel af en standardiseret test for Ki67 er det vanskeligt at drage sikre konklusioner fra forsøg. Som følge heraf kan Ki67 ikke bruges til at tildele patienter til specifikke behandlinger eller risikogrupper.

På trods af stor usikkerhed foreslog panelet af eksperter ved St. Gallen Consensus i 2009 at (1) klassificere tumorer som lave, mellemliggende eller høje i proliferativt potentiale svarende til Ki67-mærkningsindeksværdier på mindre end eller lig med 15 %, 16 henholdsvis -30 % og mere end 30 %, og (2) anvender Ki67-mærkningsindekset som et kriterium for at vælge at tilføje kemoterapi til endokrin behandling i HR-positive BC'er. Da proliferation er ensartet højere i basallignende og HER2 cancere, men er variabel inden for ER-positiv cancer, synes den største praktiske prognostiske værdi af proliferativt indeks at være inden for ER-positiv sygdom. Beslutninger vedrørende brugen af ​​adjuverende terapi ved tidlig operabel brystkræft afhænger af en række faktorer, der forudsiger prognose og terapeutisk effekt. Multigensignaturer relateret til celleproliferation viser ensartet nøjagtighed i den kliniske karakterisering af hormonreceptor (HR)-positiv BC, hvorfor interessen for biologiske faktorer, der forudsiger adjuvansresponset, fortsætter med at stige.

Baseret på denne konsensus antog vi, at vi i en stor patientpopulation med en lang opfølgning kunne bestemme en cut-off værdi for Ki67 mærkningsindekset, der er tilstrækkeligt følsomt og specifikt til at identificere patienter med HR-positiv luminal BC, som vil ikke kræve tilføjelse af cytotoksisk kemoterapi til endokrin behandling. Derudover kan en sammenligning af det objektive signifikansniveau for Ki67 med værdier for andre bekræftede biomarkører (f.eks. HER2, østrogenreceptor og histologisk differentiering) afklare værdien af ​​Ki67 som en biomarkør i HR-positive luminale BC'er.