Užitečnost indexu Ki67 u rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Studie genové exprese identifikovaly pět molekulárně odlišných podtypů rakoviny prsu, které mají prognostickou hodnotu v různých léčebných nastaveních, včetně biologicky odlišných podtypů rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER): luminální A a luminální B. Exprese genů spojených s ER charakterizuje luminální karcinomy prsu, přičemž luminální B tumory mají horší výsledky než luminální tumory. Ačkoli některé luminální B tumory mohou být identifikovány podle jejich exprese HER2, hlavní biologický rozdíl mezi luminálním A a B je proliferační signatura, včetně genů jako CCNB1, MKI67 a MYBL2, které mají vyšší expresi v luminálních B tumorech než v luminálních tumorech. Tumory A. Proto rozdíl mezi luminálním A a B tumorem, který je založen na stavu proliferace mezi ER-pozitivními luminálními pacienty, může být důležitý pro biologii a prognózu rakoviny prsu.

Vysoké náklady na profilování genové exprese omezily jeho začlenění do většiny randomizovaných klinických studií, a proto se stav proliferace definovaný mikročipem DNA nepoužívá k poskytování prognostických informací v obecné praxi. Přestože gen Ki67 může mít prognostickou hodnotu, hodnocení tohoto markeru v adjuvantním prostředí vyvolává konflikty a při absenci standardizovaného testu pro Ki67 je obtížné vyvodit ze studií pevné závěry. V důsledku toho nelze Ki67 použít k přiřadit pacienty ke konkrétní léčbě nebo rizikovým skupinám.

Navzdory velké nejistotě panel odborníků na St. Gallen Consensus v roce 2009 navrhl (1) klasifikovat nádory jako s nízkým, středním nebo vysokým proliferativním potenciálem, což odpovídá hodnotám indexu značení Ki67 nižším nebo rovným 15 %, 16 -30 %, resp. více než 30 %, a (2) používá index značení Ki67 jako kritérium pro výběr přidání chemoterapie k endokrinní léčbě u HR-pozitivních BC. Vzhledem k tomu, že proliferace je rovnoměrně vyšší u bazálních a HER2 karcinomů, ale je variabilní u ER-pozitivního karcinomu, zdá se, že největší praktická prognostická hodnota proliferačního indexu je u ER-pozitivního onemocnění. Rozhodnutí týkající se použití adjuvantní terapie u časného operabilního karcinomu prsu závisí na řadě faktorů, které predikují prognózu a terapeutickou účinnost. Multigenové signatury související s buněčnou proliferací vykazují konzistentní přesnost v klinické charakterizaci hormonálních receptorů (HR)-pozitivních BC, a proto stále roste zájem o biologické faktory, které předpovídají adjuvantní odpověď.

Na základě tohoto konsenzu jsme předpokládali, že ve velké populaci pacientů s dlouhým sledováním bychom mohli určit hraniční hodnotu pro index značení Ki67, která je dostatečně citlivá a specifická pro identifikaci pacientů s HR-pozitivní luminální BC, kteří nebude vyžadovat přidání cytotoxické chemoterapie k endokrinní léčbě. Navíc srovnání objektivní hladiny významnosti pro Ki67 s hodnotami pro jiné potvrzené biomarkery (např. HER2, estrogenový receptor a histologická diferenciace) může objasnit hodnotu Ki67 jako biomarkeru v HR-pozitivních luminálních BC.