Utilidade do Índice Ki67 no Câncer de Mama com Receptor Hormonal Positivo

Estudos de expressão gênica identificaram cinco subtipos molecularmente distintos de câncer de mama que têm valor prognóstico em vários cenários de tratamento, incluindo dois subtipos positivos de receptor de estrogênio (ER) biologicamente distintos de câncer de mama: luminal A e luminal B. A expressão de genes associados a ER caracteriza os cânceres de mama luminais, com tumores luminais B tendo resultados piores do que os tumores luminais. Embora alguns tumores luminais B possam ser identificados por sua expressão de HER2, a principal distinção biológica entre luminal A e B é a assinatura da proliferação, incluindo genes como CCNB1, MKI67 e MYBL2, que têm maior expressão em tumores luminais B do que em luminal Tumores A. Portanto, uma distinção entre tumores luminais A e B baseada no estado de proliferação entre pacientes luminais ER-positivos pode ser importante para a biologia e prognóstico do câncer de mama.

O alto custo do perfil de expressão gênica limitou sua incorporação na maioria dos ensaios clínicos randomizados e, portanto, o status de proliferação definido por microarray de DNA não é usado para fornecer informações prognósticas na prática geral. Embora o gene Ki67 possa ter valor prognóstico, as avaliações desse marcador no cenário adjuvante geram conflitos e, na ausência de um teste padronizado para Ki67, é difícil tirar conclusões firmes dos ensaios. Como resultado, o Ki67 não pode ser usado para atribuir pacientes a tratamentos específicos ou grupos de risco.

No entanto, apesar da grande incerteza, o painel de especialistas do Consenso de St. Gallen em 2009 propôs (1) classificar os tumores como baixo, intermediário ou alto em potencial proliferativo correspondente a valores do índice de marcação de Ki67 menores ou iguais a 15%, 16 -30% e mais de 30%, respectivamente, e (2) usam o índice de rotulagem Ki67 como critério para selecionar a adição de quimioterapia à terapia endócrina em BCs positivos para RH. Uma vez que a proliferação é uniformemente maior em cânceres do tipo basal e HER2, mas é variável no câncer ER-positivo, o maior valor prognóstico prático do índice proliferativo parece estar na doença ER-positivo. As decisões sobre o uso de terapia adjuvante no câncer de mama operável precoce dependem de uma série de fatores que predizem o prognóstico e a eficácia terapêutica. Assinaturas multigênicas relacionadas à proliferação celular mostram precisão consistente na caracterização clínica de BC positivo para receptores hormonais (HR), portanto, o interesse em fatores biológicos que predizem a resposta adjuvante continua a aumentar.

Com base nesse consenso, levantamos a hipótese de que, em uma grande população de pacientes com longo acompanhamento, poderíamos determinar um valor de corte para o índice de rotulagem Ki67 suficientemente sensível e específico para identificar os pacientes com CB luminal HR positivo que não exigirá a adição de quimioterapia citotóxica ao tratamento endócrino. Além disso, uma comparação do nível de significância objetivo para Ki67 com valores para outros biomarcadores confirmados (por exemplo, HER2, receptor de estrogênio e diferenciação histológica) pode esclarecer o valor de Ki67 como biomarcador em BCs luminais positivos para RH.