ホルモン受容体陽性乳がんにおけるKi67指標の有用性

遺伝子発現研究により、乳癌の 2 つの生物学的に異なるエストロゲン受容体 (ER) 陽性サブタイプであるルミナール A およびルミナール B を含む、複数の治療設定にわたって予後予測値を持つ分子的に異なる 5 つの乳癌サブタイプが特定されました。ER 関連遺伝子の発現は、管腔B腫瘍は管腔腫瘍よりも転帰が悪い。 一部のルミナール B 腫瘍は HER2 の発現によって識別できますが、ルミナール A と B の主な生物学的差異は、CCNB1、MKI67、および MYBL2 などの遺伝子を含む増殖シグネチャであり、ルミナール B 腫瘍ではルミナールよりも発現が高くなります。したがって、ER 陽性管腔患者の増殖状態に基づく管腔 A 腫瘍と B 腫瘍の区別は、乳癌の生物学と予後にとって重要である可能性があります。

遺伝子発現プロファイリングのコストが高いため、ほとんどのランダム化臨床試験への組み込みが制限されているため、DNA マイクロアレイで定義された増殖状態は、一般診療では予後情報を提供するために使用されません。 Ki67 遺伝子には予後的価値があるかもしれませんが、アジュバント設定でのこのマーカーの評価は矛盾を引き起こし、Ki67 の標準化されたテストがない場合、試験から確固たる結論を引き出すことは困難です。患者を特定の治療またはリスクグループに割り当てます。

しかし、大きな不確実性にもかかわらず、2009 年の St. Gallen Consensus の専門家委員会は、(1) 15% 以下の Ki67 標識指数値に対応する増殖能の低、中、または高として腫瘍を分類することを提案しました、16。それぞれ、-30%、および 30% 以上、および (2) HR 陽性の BC で内分泌療法に化学療法を追加することを選択するための基準として、Ki67 標識指数を使用します。 増殖は基底様癌および HER2 癌で一様に高いが、ER 陽性癌内では可変であるため、増殖指数の最大の実際的な予後値は ER 陽性疾患内にあるようです。 早期の手術可能な乳癌における補助療法の使用に関する決定は、予後と治療効果を予測する一連の要因に依存します。 細胞増殖に関連する多重遺伝子シグネチャは、ホルモン受容体 (HR) 陽性の BC の臨床的特性評価において一貫した精度を示しているため、アジュバント応答を予測する生物学的要因への関心が高まり続けています。

このコンセンサスに基づいて、追跡調査が長い大規模な患者集団において、HR陽性管腔BCの患者を特定するのに十分な感度と特異性を持つKi67標識指数のカットオフ値を決定できるという仮説を立てました。内分泌治療に細胞傷害性化学療法を追加する必要はありません。 さらに、Ki67 の客観的有意水準を他の確認されたバイオマーカー (HER2、エストロゲン受容体、組織学的分化など) の値と比較すると、HR 陽性管腔 BC のバイオマーカーとしての Ki67 の価値が明らかになる可能性があります。