Nützlichkeit des Ki67-Index bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Genexpressionsstudien haben fünf molekular unterschiedliche Subtypen von Brustkrebs identifiziert, die über mehrere Behandlungseinstellungen hinweg prognostischen Wert haben, darunter zwei biologisch unterschiedliche Östrogenrezeptor (ER)-positive Subtypen von Brustkrebs: Luminal A und Luminal B. Die Expression von ER-assoziierten Genen charakterisiert die luminalen Brustkrebsarten, wobei luminale B-Tumoren schlechtere Ergebnisse aufweisen als luminale Tumoren. Obwohl einige Luminal-B-Tumoren durch ihre Expression von HER2 identifiziert werden können, ist der wichtigste biologische Unterschied zwischen Luminal A und B die Proliferationssignatur, einschließlich Genen wie CCNB1, MKI67 und MYBL2, die in Luminal-B-Tumoren stärker exprimiert werden als in Luminal-B-Tumoren A-Tumoren. Daher kann eine Unterscheidung zwischen Luminal A- und B-Tumoren, die auf dem Proliferationsstatus bei ER-positiven Luminal-Patienten basiert, für die Brustkrebsbiologie und -prognose wichtig sein.

Die hohen Kosten für die Erstellung von Genexpressionsprofilen haben ihre Einbeziehung in die meisten randomisierten klinischen Studien eingeschränkt, und daher wird der durch DNA-Mikroarrays definierte Proliferationsstatus nicht verwendet, um prognostische Informationen in der allgemeinen Praxis bereitzustellen. Obwohl das Ki67-Gen einen prognostischen Wert haben kann, werfen Bewertungen dieses Markers in der adjuvanten Therapie Konflikte auf, und in Ermangelung eines standardisierten Tests für Ki67 ist es schwierig, sichere Schlussfolgerungen aus Studien zu ziehen. Folglich kann Ki67 nicht daran gewöhnt werden Patienten bestimmten Behandlungen oder Risikogruppen zuordnen.

Trotz großer Unsicherheit schlug das Expertengremium des St. Gallen Consensus im Jahr 2009 vor, (1) Tumore als niedriges, mittleres oder hohes proliferatives Potenzial zu klassifizieren, entsprechend Ki67-Kennzeichnungsindexwerten von kleiner oder gleich 15 %, 16 -30 % bzw. mehr als 30 % und (2) verwenden den Ki67-Kennzeichnungsindex als Kriterium für die Auswahl einer zusätzlichen Chemotherapie zur endokrinen Therapie bei HR-positiven BCs. Da die Proliferation bei basalen und HER2-Krebsarten einheitlich höher ist, aber bei ER-positivem Krebs variabel ist, scheint der größte praktische prognostische Wert des Proliferationsindex bei ER-positiven Erkrankungen zu liegen. Entscheidungen über den Einsatz einer adjuvanten Therapie bei früh operablem Brustkrebs hängen von einer Reihe von Faktoren ab, die Prognose und therapeutische Wirksamkeit vorhersagen. Multigen-Signaturen im Zusammenhang mit der Zellproliferation zeigen eine konsistente Genauigkeit bei der klinischen Charakterisierung von Hormonrezeptor (HR)-positivem BC, daher nimmt das Interesse an biologischen Faktoren, die die adjuvante Reaktion vorhersagen, weiter zu.

Basierend auf diesem Konsens stellten wir die Hypothese auf, dass wir in einer großen Patientenpopulation mit langer Nachbeobachtungszeit einen Cut-off-Wert für den Ki67-Kennzeichnungsindex bestimmen könnten, der ausreichend sensitiv und spezifisch ist, um die Patienten mit HR-positivem luminalem BC zu identifizieren, die erfordert keine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie zur endokrinen Behandlung. Darüber hinaus kann ein Vergleich des objektiven Signifikanzniveaus für Ki67 mit Werten für andere bestätigte Biomarker (z. B. HER2, Östrogenrezeptor und histologische Differenzierung) den Wert von Ki67 als Biomarker in HR-positiven luminalen BC verdeutlichen.