Ki67-indeksin hyödyllisyys hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä

Geeniekspressiotutkimukset ovat tunnistaneet viisi molekyylisesti erillistä rintasyövän alatyyppiä, joilla on prognostista arvoa useissa hoitomuodoissa, mukaan lukien rintasyövän biologisesti erilaiset estrogeenireseptori (ER) -positiiviset alatyypit: luminaalinen A ja luminaalinen B. ER:ään liittyvien geenien ilmentyminen on ominaista luminaaliset rintasyövät, joissa luminaalisilla B-kasvaimilla on huonommat tulokset kuin luminaalisilla kasvaimilla. Vaikka jotkin luminaaliset B-kasvaimet voidaan tunnistaa niiden HER2:n ilmentymisen perusteella, tärkein biologinen ero luminaalisen A:n ja B:n välillä on proliferaatiotunnus, mukaan lukien geenit, kuten CCNB1, MKI67 ja MYBL2, joilla on suurempi ilmentyminen luminaalisissa B-kasvaimissa kuin luminaalisissa kasvaimissa. A kasvaimet. Sen vuoksi ero luminaalisen A- ja B-kasvaimen välillä, joka perustuu ER-positiivisten luminaalisten potilaiden proliferaatiostatukseen, voi olla tärkeä rintasyövän biologian ja ennusteen kannalta.

Geeniekspression profiloinnin korkeat kustannukset ovat rajoittaneet sen sisällyttämistä useimpiin satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin, ja siten DNA:n mikrosirulla määriteltyä proliferaatiostatusta ei käytetä ennustetietojen tarjoamiseen yleisessä käytännössä. Vaikka Ki67-geenillä voi olla prognostista arvoa, tämän markkerin arvioinnit adjuvanttiasetuksissa aiheuttavat ristiriitoja, ja standardoidun Ki67-testin puuttuessa kokeista on vaikea tehdä varmoja johtopäätöksiä. Tämän seurauksena Ki67:ää ei voida käyttää kohdistaa potilaat tiettyihin hoitoihin tai riskiryhmiin.

Silti suuresta epävarmuudesta huolimatta St. Gallenin konsensuksen asiantuntijapaneeli vuonna 2009 ehdotti, että (1) tuumorit luokitellaan alhaisiksi, keskitasoiksi tai korkeaksi proliferatiivisiksi, mikä vastaa Ki67-leimausindeksin arvoja, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 15 %. -30 % ja yli 30 %, ja (2) käyttävät Ki67-leimausindeksiä kriteerinä valittaessa kemoterapian lisäämistä endokriiniseen hoitoon HR-positiivisissa BC:issä. Koska proliferaatio on tasaisesti korkeampi perussyövissä ja HER2-syövissä, mutta vaihtelee ER-positiivisen syövän sisällä, proliferatiivisen indeksin suurin käytännön prognostinen arvo näyttää olevan ER-positiivisen taudin sisällä. Päätökset adjuvanttihoidon käytöstä varhaisessa vaiheessa leikattavassa rintasyövässä riippuvat useista tekijöistä, jotka ennustavat ennustetta ja terapeuttista tehoa. Solujen lisääntymiseen liittyvät monigeeniset allekirjoitukset osoittavat johdonmukaista tarkkuutta hormonireseptori (HR) -positiivisen BC:n kliinisessä karakterisoinnissa, joten kiinnostus biologisia tekijöitä kohtaan, jotka ennustavat adjuvanttivastetta, kasvaa edelleen.

Tämän konsensuksen perusteella oletimme, että suuressa potilaspopulaatiossa, jolla on pitkä seuranta, voisimme määrittää Ki67-merkintäindeksin raja-arvon, joka on riittävän herkkä ja spesifinen tunnistamaan potilaat, joilla on HR-positiivinen luminaalinen BC. ei vaadi sytotoksisen kemoterapian lisäämistä endokriiniseen hoitoon. Lisäksi Ki67:n objektiivisen merkitsevyystason vertailu muiden vahvistettujen biomarkkerien (esim. HER2, estrogeenireseptori ja histologinen erilaistuminen) arvoihin voi selventää Ki67:n arvoa biomarkkerina HR-positiivisissa luminaalisissa BC:issä.