Przydatność wskaźnika Ki67 w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

Badania ekspresji genów zidentyfikowały pięć molekularnie odrębnych podtypów raka piersi, które mają wartość prognostyczną w różnych warunkach leczenia, w tym dwa biologicznie odrębne podtypy raka piersi z receptorem estrogenowym (ER): luminalny A i luminalny B. Ekspresja genów związanych z ER charakteryzuje luminalny rak piersi, przy czym guzy luminalne B mają gorsze wyniki niż guzy luminalne. Chociaż niektóre guzy luminalne B można zidentyfikować na podstawie ich ekspresji HER2, głównym biologicznym rozróżnieniem między luminalnym A i B jest sygnatura proliferacji, w tym geny takie jak CCNB1, MKI67 i MYBL2, które mają wyższą ekspresję w guzach luminalnych B niż w luminalnych Guzy A. Dlatego rozróżnienie między guzem luminalnym A i B, które jest oparte na statusie proliferacji wśród pacjentów z ER-dodatnim luminalnym, może być ważne dla biologii raka piersi i rokowania.

Wysoki koszt profilowania ekspresji genów ograniczył jego włączenie do większości randomizowanych badań klinicznych, a zatem stan proliferacji zdefiniowany przez mikromacierz DNA nie jest wykorzystywany do dostarczania informacji prognostycznych w ogólnej praktyce. Chociaż gen Ki67 może mieć wartość prognostyczną, ocena tego markera w warunkach adiuwantowych budzi konflikty, a wobec braku wystandaryzowanego testu na Ki67 trudno jest wyciągnąć jednoznaczne wnioski z badań. W rezultacie Ki67 nie może być używany do przypisywać pacjentów do określonych terapii lub grup ryzyka.

Jednak pomimo dużej niepewności panel ekspertów w St. Gallen Consensus w 2009 roku zaproponował (1) klasyfikację guzów jako o niskim, średnim lub wysokim potencjale proliferacyjnym, odpowiadającym wartościom wskaźnika znakowania Ki67 mniejszym lub równym 15%, 16 odpowiednio -30% i ponad 30% oraz (2) wykorzystują wskaźnik znakowania Ki67 jako kryterium wyboru dodania chemioterapii do terapii hormonalnej w HR-dodatnich BC. Ponieważ proliferacja jest jednakowo wyższa w raku podstawnym i HER2, ale jest zmienna w raku ER-dodatnim, największa praktyczna wartość prognostyczna wskaźnika proliferacyjnego wydaje się dotyczyć choroby ER-dodatniej. Decyzje dotyczące zastosowania terapii adjuwantowej we wczesnym operacyjnym raku piersi zależą od szeregu czynników, które przewidują rokowanie i skuteczność terapeutyczną. Sygnatury wielogenowe związane z proliferacją komórek wykazują spójną dokładność w charakterystyce klinicznej BC z dodatnim receptorem hormonalnym (HR), stąd zainteresowanie czynnikami biologicznymi, które przewidują odpowiedź na adiuwant, stale rośnie.

Na podstawie tego konsensusu postawiliśmy hipotezę, że w dużej populacji pacjentów z długim okresem obserwacji możemy określić wartość odcięcia dla wskaźnika znakowania Ki67, który jest wystarczająco czuły i specyficzny, aby zidentyfikować pacjentów z HR-dodatnim luminalnym BC, którzy nie będzie wymagać dodania chemioterapii cytotoksycznej do leczenia hormonalnego. Ponadto porównanie obiektywnego poziomu istotności dla Ki67 z wartościami innych potwierdzonych biomarkerów (np. HER2, receptor estrogenowy i różnicowanie histologiczne) może wyjaśnić wartość Ki67 jako biomarkera w HR-dodatnich luminalnych BC.