Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przydatność wskaźnika Ki67 w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

27 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Young-Hyuck Im, Samsung Medical Center

Przydatność wskaźnika proliferacyjnego Ki67 do przewidywania nawrotów i korzyści z chemioterapii adjuwantowej w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR)

Badania ekspresji genów zidentyfikowały co najmniej cztery molekularnie odrębne podtypy raka piersi, w tym dwa biologicznie odrębne podtypy raka piersi z ER-dodatnim: luminalny A i luminalny B (przy czym nowotwory luminalne B mają gorsze wyniki niż guzy luminalne A). Chociaż niektóre guzy luminalne B można zidentyfikować na podstawie ich ekspresji HER2, głównym biologicznym rozróżnieniem między luminalnym A i B są sygnatury proliferacji, w tym geny takie jak CCNB1, MKI67 i MYBL2, które mają wyższą ekspresję w guzach luminalnych B niż w luminalnych Guzy. Wysoki koszt profilowania ekspresji genów ograniczył jego włączenie do ogólnej praktyki klinicznej. Do tej pory nie ma dostępnego zastępczego testu opartego na IHC, który umożliwiałby rozróżnienie guzów luminalnych A i luminalnych B. Postawiliśmy hipotezę, że oznaczenie IHC wskaźnika Ki67, a także statusu ER, PgR i HER2 jest w stanie odróżnić podtyp luminalny B raków piersi od podgrupy luminalnej A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Badania ekspresji genów zidentyfikowały pięć molekularnie odrębnych podtypów raka piersi, które mają wartość prognostyczną w różnych warunkach leczenia, w tym dwa biologicznie odrębne podtypy raka piersi z receptorem estrogenowym (ER): luminalny A i luminalny B. Ekspresja genów związanych z ER charakteryzuje luminalny rak piersi, przy czym guzy luminalne B mają gorsze wyniki niż guzy luminalne. Chociaż niektóre guzy luminalne B można zidentyfikować na podstawie ich ekspresji HER2, głównym biologicznym rozróżnieniem między luminalnym A i B jest sygnatura proliferacji, w tym geny takie jak CCNB1, MKI67 i MYBL2, które mają wyższą ekspresję w guzach luminalnych B niż w luminalnych Guzy A. Dlatego rozróżnienie między guzem luminalnym A i B, które jest oparte na statusie proliferacji wśród pacjentów z ER-dodatnim luminalnym, może być ważne dla biologii raka piersi i rokowania.

Wysoki koszt profilowania ekspresji genów ograniczył jego włączenie do większości randomizowanych badań klinicznych, a zatem stan proliferacji zdefiniowany przez mikromacierz DNA nie jest wykorzystywany do dostarczania informacji prognostycznych w ogólnej praktyce. Chociaż gen Ki67 może mieć wartość prognostyczną, ocena tego markera w warunkach adiuwantowych budzi konflikty, a wobec braku wystandaryzowanego testu na Ki67 trudno jest wyciągnąć jednoznaczne wnioski z badań. W rezultacie Ki67 nie może być używany do przypisywać pacjentów do określonych terapii lub grup ryzyka.

Jednak pomimo dużej niepewności panel ekspertów w St. Gallen Consensus w 2009 roku zaproponował (1) klasyfikację guzów jako o niskim, średnim lub wysokim potencjale proliferacyjnym, odpowiadającym wartościom wskaźnika znakowania Ki67 mniejszym lub równym 15%, 16 odpowiednio -30% i ponad 30% oraz (2) wykorzystują wskaźnik znakowania Ki67 jako kryterium wyboru dodania chemioterapii do terapii hormonalnej w HR-dodatnich BC. Ponieważ proliferacja jest jednakowo wyższa w raku podstawnym i HER2, ale jest zmienna w raku ER-dodatnim, największa praktyczna wartość prognostyczna wskaźnika proliferacyjnego wydaje się dotyczyć choroby ER-dodatniej. Decyzje dotyczące zastosowania terapii adjuwantowej we wczesnym operacyjnym raku piersi zależą od szeregu czynników, które przewidują rokowanie i skuteczność terapeutyczną. Sygnatury wielogenowe związane z proliferacją komórek wykazują spójną dokładność w charakterystyce klinicznej BC z dodatnim receptorem hormonalnym (HR), stąd zainteresowanie czynnikami biologicznymi, które przewidują odpowiedź na adiuwant, stale rośnie.

Na podstawie tego konsensusu postawiliśmy hipotezę, że w dużej populacji pacjentów z długim okresem obserwacji możemy określić wartość odcięcia dla wskaźnika znakowania Ki67, który jest wystarczająco czuły i specyficzny, aby zidentyfikować pacjentów z HR-dodatnim luminalnym BC, którzy nie będzie wymagać dodania chemioterapii cytotoksycznej do leczenia hormonalnego. Ponadto porównanie obiektywnego poziomu istotności dla Ki67 z wartościami innych potwierdzonych biomarkerów (np. HER2, receptor estrogenowy i różnicowanie histologiczne) może wyjaśnić wartość Ki67 jako biomarkera w HR-dodatnich luminalnych BC.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

1070

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

pacjentek z pooperacyjnym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych w latach 2004-2007 w Samsung Medical Center

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjentka z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, która przeszła operację wyleczenia w latach 2004-2007 w Samsung Medical Center

Kryteria wyłączenia:

  • pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową pacjenci, u których biopsja wykazała DCIS pacjenci, u których nie można było wykonać badań immunohistochemicznych pacjenci, u których nie można było uzyskać dokumentacji medycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym
pooperacyjny rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
do walidacji wskaźnika Ki67 do przewidywania nawrotów
Ramy czasowe: od dnia rozpoznania do dnia nawrotu choroby
od dnia rozpoznania do dnia nawrotu choroby

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
w celu zbadania wartości granicznej wskaźnika Ki67
Ramy czasowe: od dnia rozpoznania do dnia nawrotu choroby
od dnia rozpoznania do dnia nawrotu choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

3
Subskrybuj