Полезность индекса Ki67 при раке молочной железы, положительном по гормональным рецепторам

Исследования экспрессии генов выявили пять молекулярно различных подтипов рака молочной железы, которые имеют прогностическую ценность в различных условиях лечения, включая два биологически различных подтипа рака молочной железы, положительных по рецептору эстрогена (ER): люминальный A и люминальный B. Экспрессия генов, связанных с ER, характеризует люминальный рак молочной железы, при этом люминальные опухоли B имеют худшие результаты, чем люминальные опухоли. Хотя некоторые просветные опухоли В можно идентифицировать по экспрессии HER2, основным биологическим различием между просветными А и В является сигнатура пролиферации, включая такие гены, как CCNB1, MKI67 и MYBL2, экспрессия которых в просветных В опухолях выше, чем в просветных. Опухоли A. Таким образом, различие между опухолью просвета A и B, основанное на статусе пролиферации среди ER-положительных пациентов с просветом, может иметь важное значение для биологии и прогноза рака молочной железы.

Высокая стоимость профилирования экспрессии генов ограничила его включение в большинство рандомизированных клинических испытаний, и, таким образом, статус пролиферации, определяемый ДНК-микрочипом, не используется для получения прогностической информации в общей практике. Хотя ген Ki67 может иметь прогностическое значение, оценки этого маркера в условиях адъювантной терапии вызывают конфликты, а в отсутствие стандартизированного теста на Ki67 трудно сделать однозначные выводы из испытаний. В результате Ki67 нельзя использовать для назначать пациентов для конкретных видов лечения или групп риска.

Тем не менее, несмотря на большую неопределенность, группа экспертов на Сен-Галленском консенсусе в 2009 г. предложила (1) классифицировать опухоли как опухоли с низким, средним или высоким пролиферативным потенциалом, соответствующие значениям индекса маркировки Ki67 менее или равным 15%, 16 -30% и более 30% соответственно, и (2) используют индекс маркировки Ki67 в качестве критерия выбора для добавления химиотерапии к эндокринной терапии при HR-положительном РМЖ. Поскольку пролиферация одинаково выше при базальноподобном раке и раке HER2, но варьирует в пределах ER-положительного рака, наибольшая практическая прогностическая ценность пролиферативного индекса, по-видимому, имеет место при ER-положительном заболевании. Решения относительно использования адъювантной терапии при раннем операбельном раке молочной железы зависят от множества факторов, которые предсказывают прогноз и терапевтическую эффективность. Мультигенные сигнатуры, связанные с клеточной пролиферацией, демонстрируют постоянную точность в клинической характеристике гормонального рецептора (HR)-положительного РМЖ, поэтому интерес к биологическим факторам, которые предсказывают адъювантный ответ, продолжает расти.

Основываясь на этом консенсусе, мы предположили, что в большой популяции пациентов с длительным периодом наблюдения мы могли бы определить пороговое значение индекса маркировки Ki67, которое было бы достаточно чувствительным и специфичным для выявления пациентов с HR-положительным люминальным РМЖ, у которых не потребует добавления цитотоксической химиотерапии к эндокринному лечению. Кроме того, сравнение объективного уровня значимости Ki67 со значениями других подтвержденных биомаркеров (например, HER2, рецептора эстрогена и гистологической дифференцировки) может прояснить значение Ki67 как биомаркера при HR-позитивных люминальных РМЖ.