진행성 유방암 환자를 치료하는 Akt 억제제 MK2206
2018년 11월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
PIK3CA 돌연변이 또는 AKT 돌연변이 및/또는 PTEN 손실/PTEN 돌연변이가 있는 종양이 있는 진행성 유방암 환자에서 AKT 억제제 MK2206의 II상 시험
이 2상 시험은 Akt 억제제 MK2206이 신체의 다른 부위로 전이되어 일반적으로 치료 또는 치료로 통제할 수 없는 유방암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
Akt 억제제 MK2206은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 암유전자(Akt) 억제제 MK2206이 포스포이노시티드-3-키나제, 촉매, 알파 폴리펩티드(PIK3CA) 또는 Akt 돌연변이 및/또는 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 소실 또는 돌연변이.
2차 목표:
I. MK2206에 대한 6개월 무진행 생존을 결정하기 위해. II. 임상 결과를 예측할 수 있는 기본 분자 마커를 결정합니다. III. 증식 관련 Ki-67 항원(Ki-67) 및 임상 결과의 감소를 예측할 수 있는 혈액 및 종양 조직의 약력학 마커를 결정합니다.
IV. 이전에 치료를 받은 진행성 유방암 환자에서 MK2206의 안전성과 내약성을 결정합니다.
V. 2주째에 Ki-67의 감소가 항종양 효과와 상관관계가 있는지 확인하기 위해(CR, PR 또는 안정적인 질병[SD] > 6개월).
VI. 원발성 종양과 원격 전이 사이의 PIK3CA 및 PTEN 상태의 일치성을 결정합니다.
VII. 순환하는 자유 데옥시리보핵산(DNA) 및 원격 전이의 PIK3CA 상태의 일치성을 결정합니다.
개요:
환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 Akt 억제제 MK-2206을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암, 전이성 진단 또는 의심, 수술 불가능한 국소 진행성 유방암 또는 수술 불가능한 국소 재발성 유방암이 있어야 합니다.
- 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 > 20 mm 또는 > 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm
- 최소 한 줄의 전신 요법에 반응하지 않은 환자는 MK2206 요법을 받을 자격이 있습니다. 환자가 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 종양을 가지고 있는 경우, 전이성 환경에서 적어도 하나의 HER2 표적 요법을 받았을 것으로 예상됩니다. 환자에게 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 종양이 있는 경우, 전이성 환경에서 적어도 하나의 ER 표적 요법을 받았을 것으로 예상됩니다. 환자가 진행 시 MK2206 치료에 관심이 있는 경우 다른 치료를 받는 동안 분자 스크리닝에 환자를 등록할 수 있습니다.
- 보관된 원발성 종양 생검 또는 수술 표본, 또는 재발 또는 전이 생검은 PIK3CA/Akt 돌연변이 분석 및 PTEN 분석에 사용할 수 있습니다. 수술 샘플 또는 코어/펀치 생검이 가능한 환자는 PIK3CA/Akt 상태 및 PTEN 테스트에 대한 테스트를 받을 수 있습니다. 가장 최근의 샘플이 선호될 것입니다(즉, 전이성 질환이 있는 환자의 경우 전이 샘플이 보관 원발 종양보다 선호되며 국소 재발 환자의 경우 재발 생검이 보관 원발 종양보다 선호됩니다). 참고: PIK3CA 또는 Akt 돌연변이 상태는 미세 바늘 흡인(FNA) 샘플에서 확인할 수 있지만 PTEN 상태는 간질 및 내피 세포가 내부 통제로 사용되고 PTEN 테스트가 FNA 샘플에서 검증되지 않았기 때문에 불가능합니다. 따라서 FNA 샘플만 있고 사용 가능한 조직 블록이 없는 환자는 PIK3CA/Akt 돌연변이에 대한 스크리닝에 적격한 것으로 간주되며 PIK3CA 돌연변이 또는 Akt 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 경우에만 연구에 등록됩니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 환경에서 종양이 이미 테스트되었고 PIK3CA 돌연변이 또는 Akt 돌연변이 또는 면역조직화학(IHC)에 의한 PTEN 손실 또는 PTEN 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 치료를 받을 수 있습니다. 연구 환경에서 종양이 테스트되었고 PIK3CA 돌연변이 또는 Akt 돌연변이 또는 PTEN 손실 또는 PTEN 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 CLIA 환경에서 마커 상태가 확인됩니다.
- 종양이 이미 CLIA 환경에서 테스트되었고 PIK3CA 돌연변이 또는 Akt 돌연변이 또는 PTEN 손실 또는 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 치료를 받을 수 있습니다. 연구 환경에서 종양이 테스트되었고 PIK3CA 돌연변이 또는 Akt 돌연변이 또는 PTEN 손실 또는 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 CLIA 환경에서 마커 상태가 확인됩니다.
- 환자는 연구 목적을 위한 FNA 및/또는 코어/펀치 생검에 적합한 종양을 갖게 됩니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1,000/uL
- 혈소판 >= 100,000/uL
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
- 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)
- 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.2 X ULN
- 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 X ULN
- 가임 환자는 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 종료 후 4주 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 환자는 연구 요법을 시작하기 최소 21일 전에 전신 요법 및 치료 방사선을 완료해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- >= 환자 기록에 기록된 기대 수명 6개월
제외 기준:
- 연구 참여 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자 또는 3주 이상 먼저 투여된 제제로 인해 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 자
- 환자는 사전 조사 요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 그들은 MK2206과 동시에 다른 조사 에이전트를 받지 않습니다. 환자는 연구 요법을 시작하기 최소 21일 전에 요법을 완료해야 합니다.
- 환자는 rapalogs를 제외하고 신보강, 보조 또는 전이 설정에서 포스파티딜이노시톨 3 키나제(PI3K), Akt 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin)의 또 다른 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 짧은 수술 전 기간 시험(4주 이하 치료)에서 PI3K/Akt/mTOR 억제제를 받은 전이성 유방암 환자는 치료가 등록 전 6개월 이상이었다면 자격이 있을 것입니다. 환자는 연구 요법을 시작하기 최소 21일 전에 요법을 완료해야 합니다.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 환자는 임상적으로 지시되지 않는 한 뇌의 치료 전 영상 촬영을 받지 않습니다.
- MK2206 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP 450 3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 그러나 환자는 카페인의 규칙적인 식이 섭취가 허용됩니다. glyburide는 고혈당증 치료에 허용됩니다.
- 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자를 제외해서는 안 되지만 당뇨병이 잘 조절되지 않는 환자(당화혈색소[HBA1C] > 8%)는 제외해야 합니다.
- Fridericia 공식(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF >b470msec(여성)에 의해 기준선 보정된 QT는 연구 참여에서 환자를 제외합니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 심장 질환 또는 유의한 번들 브랜치 블록과 관련된 기준선 서맥
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK2206으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
- 응고병증 위험이 높은 환자
- 간 질환 부담이 50% 이상
- 기본 실험실 검사로부터 1개월 이내 및 치료 개시 기간 내에 수혈 또는 혈소판 수혈이 필요한 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(Akt 억제제 MK-2206)
Akt 억제제 MK-2206 mg 1일, 8일, 15일 및 22일에 일주일에 한 번 경구 투여. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
매주 경구 투여(PO), 200mg에서 시작(투여량 0)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양에서 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 반응이 정의된 참가자 수
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3주, 최대 1년 동안
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RECIST 버전 1.1에 의해 정의된 응답이 있는 참가자 수: 완전 응답(CR): 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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연구 치료 완료 후 최대 3주, 최대 1년 동안
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객관적인 응답을 받은 참가자 수
기간: 치료 시작 4주 후, 반응 후 4-6주 후 반복 확인, 최대 1년
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기준선에서 측정 가능한 질병이 있고 MK2206을 4회 이상 투여받았으며 질병을 재평가한 참가자만 응답 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
반응은 RECIST 정의에 따라 분류되고 반응에 대해 12주마다 재평가됩니다.
(참고: 4회 용량의 치료를 받기 전에 객관적인 질병 진행을 보이는 참가자도 평가 가능한 것으로 간주됩니다.)
기준선 스캔 외에도 객관적 반응의 초기 문서화 후 4-6주 후에 확인 스캔을 얻은 다음 예약된 반복 이미징으로 되돌려야 합니다.
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치료 시작 4주 후, 반응 후 4-6주 후 반복 확인, 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 또는 6개월 중 먼저 발생하는 시점까지, 6개월로 평가
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참가자 수는 6개월에 무료로 진행됩니다.
무진행생존(PFS)은 치료 시작 또는 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
이 결과에 대한 PFS는 치료 후 6개월에 평가되었습니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 또는 6개월 중 먼저 발생하는 시점까지, 6개월로 평가
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평균 응답 기간
기간: 치료 시작 4주 후 반응 평가, 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 반응 기록, 최대 1년
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반응 기간은 반응이 달성된 시간부터 질병 진행이 감지될 때까지입니다. 전체 반응 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 이후 기록된 가장 작은 측정값을 취함). 시작). 전체 CR의 기간은 CR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지 측정됩니다. 응답은 12주마다 재평가되었습니다. 기준선 스캔 외에도 객관적 반응의 초기 문서화 후 4-6주 후에 확인 스캔도 얻어야 합니다. |
치료 시작 4주 후 반응 평가, 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 반응 기록, 최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cleaved Caspase-3에 의해 평가된 세포사멸
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일, 최대 1년
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활성 caspase-3에 대한 면역조직화학에 의한 세포사멸의 평가.
처음에 목표는 응답의 예측 변수를 살펴보는 것이었지만 응답의 수가 결정을 내리기에 충분하지 않았습니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일, 최대 1년
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백분율 Ki-67 양성 세포의 변화에 의해 측정된 세포 증식
기간: 기준선에서 2주
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Ki-67은 치료 2주 후 대비 치료 전 % Ki-67+ 세포의 변화가 있는지 여부를 결정하기 위해 % 양성 세포로 점수를 매길 것입니다.
처음에 목표는 응답의 예측 변수를 살펴보는 것이었지만 응답의 수가 결정을 내리기에 충분하지 않았습니다.
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기준선에서 2주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 13일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 28일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02892 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62202 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062490 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2010-0242 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- CDR0000694003
- 8732 (기타 식별자: CTEP)
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