進行乳癌患者の治療におけるAkt阻害剤MK2206

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳がん、転移性、手術不能な局所進行乳がん、または手術不能な局所再発乳がんの疑いがある
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）、従来の技術で> 20 mm、または>スパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによる 10 mm
• 少なくとも 1 つの全身療法に反応しなかった患者は、MK2206 療法の対象となります。患者にヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の腫瘍がある場合、転移状況で少なくとも 1 つの HER2 標的療法を受けていることが予想されます。患者にエストロゲン受容体陽性 (ER+) 腫瘍がある場合、転移状況で少なくとも 1 つの ER 標的療法を受けていることが予想されます。患者が進行時にMK2206療法に興味がある場合、患者は別の治療を受けている間に分子スクリーニングに登録できます
• アーカイブされた原発腫瘍生検または外科標本、または再発または転移の生検は、PIK3CA / Akt変異分析およびPTEN分析に利用できます。外科的サンプル、またはコア/パンチ生検が利用可能な患者は、PIK3CA / AktステータスのテストとPTENテストの対象となります。最新のサンプルが優先されます（つまり、転移性疾患の患者では、アーカイブ原発腫瘍よりも転移サンプルが優先され、局所再発患者では、アーカイブ原発腫瘍よりも再発の生検が優先されます）。注: PIK3CA または Akt 変異状態は、細針吸引 (FNA) サンプルで決定できますが、間質および内皮細胞が内部コントロールとして使用され、PTEN テストが FNA サンプルで検証されていないため、PTEN 状態は決定できません。したがって、FNAサンプルのみがあり、組織ブロックが利用できない患者は、PIK3CA / Akt変異のスクリーニングに適格であると見なされ、PIK3CA変異またはAkt変異があることが判明した場合にのみ研究に登録されます。 Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）環境で腫瘍がすでに検査されており、免疫組織化学（IHC）による PIK3CA 変異または Akt 変異または PTEN 欠損または PTEN 変異があることが判明している患者は、治療の対象となります。研究環境で腫瘍が検査され、PIK3CA 変異または Akt 変異または PTEN 喪失または PTEN 変異があることが判明した患者は、CLIA 環境でマーカー状態が確認されます。
• 腫瘍が CLIA 環境ですでに検査されており、PIK3CA 変異または Akt 変異または PTEN 欠損または変異があることが判明している患者は、治療の対象となります。腫瘍が研究環境で検査され、PIK3CA 変異または Akt 変異または PTEN 喪失または変異があることが判明した患者は、CLIA 環境でマーカー状態が確認されます。
• -患者は、研究目的でのFNAおよび/またはコア/パンチ生検に適した腫瘍を持っています
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0-1を持っている必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• -プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.2 X ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 X ULN
• -出産の可能性のある患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります 研究登録前の72時間以内のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後4週間、2つの形態の避妊法（ホルモンまたはバリア避妊法、禁欲）を使用する必要があります。女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります
• -患者は、研究療法の開始の少なくとも21日前に全身療法レジメンと治療放射線を完了している必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• >= 患者記録に記載されている平均余命 6 か月

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤のために有害事象からグレード1以下に回復していない患者
• 患者は以前に治験治療を受けている可能性があります。ただし、MK2206と同時に他の治験薬を受け取っていません。 -患者は、研究療法の開始の少なくとも21日前に治療を完了している必要があります
• 患者は、ラパログを除いて、ネオアジュバント、アジュバント、または転移の設定で、ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (PI3K)、Akt、またはラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) の別の阻害剤による治療を受けていない可能性があります。転移性乳癌患者で、手術前の短期間のウィンドウ トライアル (4 週間以下の治療) で PI3K/Akt/mTOR 阻害剤を投与された患者は、治療が登録前に 6 か月以上経過していた場合に適格となります。 -患者は、研究療法の開始の少なくとも21日前に治療を完了している必要があります
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります。臨床的に指示されない限り、患者は治療前の脳の画像検査を受けません
• -MK2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP 450 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は不適格です。ただし、患者はカフェインの定期的な食事摂取が許可されます。グリブリドは高血糖の治療に許可されます
• 糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は除外すべきではありませんが、糖尿病のコントロールが不十分な患者 (糖化ヘモグロビン [HBA1C] > 8%) は除外する必要があります。
• フリデリシア式によるベースライン補正 QT (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > b470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 心疾患に関連するベースラインの徐脈、または有意な脚ブロック
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• 凝固障害のリスクが高い患者
• -肝疾患の負担が50％以上
• ベースラインの臨床検査から 1 か月以内、および治療開始前に血液または血小板の輸血が必要