Akt Inhibitor MK2206 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec un cancer du sein métastatique diagnostiqué ou suspecté, inopérable localement avancé, ou un cancer du sein inopérable localement récurrent
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Les patients qui n'ont pas répondu à au moins une ligne de thérapie systémique sont éligibles pour la thérapie MK2206 ; si le patient a une tumeur positive pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), on s'attend à ce qu'il ait reçu au moins un traitement ciblant HER2 dans le contexte métastatique ; si la patiente a une tumeur positive aux récepteurs des œstrogènes (ER+), on s'attend à ce qu'elle ait reçu au moins un traitement ciblant les ER dans le contexte métastatique ; les patients peuvent être inscrits pour un dépistage moléculaire pendant un autre traitement si le patient est intéressé par le traitement MK2206 lors de la progression
• Les biopsies de tumeur primaire archivées ou les spécimens chirurgicaux, ou les biopsies de récidive ou de métastase, seront disponibles pour l'analyse mutationnelle PIK3CA/Akt et l'analyse PTEN ; les patients avec des échantillons chirurgicaux, ou des biopsies au trocart/au poinçon disponibles, seront éligibles pour le test du statut PIK3CA/Akt ainsi que pour le test PTEN ; l'échantillon le plus récent sera préféré (c'est-à-dire que chez les patients atteints d'une maladie métastatique, les échantillons de métastases sont préférés à la tumeur primaire archivée et chez les patients présentant des récidives locales, une biopsie de la récidive est préférée à la tumeur primaire archivée ); REMARQUE : Le statut de mutation PIK3CA ou Akt peut être déterminé sur des échantillons d'aspiration à l'aiguille fine (FNA), mais le statut PTEN ne peut pas car les cellules stromales et endothéliales sont utilisées comme contrôles internes et le test PTEN n'a pas été validé sur les échantillons FNA ; ainsi, les patients avec uniquement des échantillons de FNA et aucun bloc de tissu disponible seront considérés comme éligibles pour le dépistage des mutations PIK3CA/Akt et ne seront inscrits à l'étude que s'il s'avère qu'ils ont des mutations PIK3CA ou des mutations Akt ; les patients dont les tumeurs ont déjà été testées dans l'environnement des amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) et qui présentent une mutation PIK3CA ou une mutation Akt ou une perte de PTEN par immunohistochimie (IHC) ou une mutation PTEN seront éligibles au traitement ; les patients dont les tumeurs ont été testées dans l'environnement de recherche et qui présentent une mutation PIK3CA ou une mutation Akt ou une perte de PTEN ou une mutation PTEN verront leur statut de marqueur confirmé dans l'environnement CLIA
• Les patients dont les tumeurs ont déjà été testées dans l'environnement CLIA et qui présentent une mutation PIK3CA ou une mutation Akt ou une perte ou mutation PTEN seront éligibles au traitement ; les patients dont les tumeurs ont été testées dans l'environnement de recherche et qui présentent une mutation PIK3CA ou Akt ou une perte ou mutation PTEN verront leur statut de marqueur confirmé dans l'environnement CLIA.
• Le patient aura une tumeur adaptée à la FNA et/ou à la biopsie au trocart/punch à des fins de recherche
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,2 X LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et également pendant 4 semaines après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Le patient doit avoir terminé tous les schémas thérapeutiques systémiques et la radiothérapie au moins 21 jours avant le début du traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• >= 6 mois d'espérance de vie comme documenté dans les dossiers des patients

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables de grade 1 ou moins en raison d'agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les patients peuvent avoir reçu des traitements expérimentaux antérieurs ; cependant, ils ne reçoivent aucun autre agent expérimental en même temps que MK2206 ; les patients doivent avoir terminé le traitement au moins 21 jours avant le début du traitement à l'étude
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec un autre inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), Akt ou cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) en situation néoadjuvante, adjuvante ou métastatique à l'exception des rapalogues ; les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, qui ont reçu des inhibiteurs de PI3K/Akt/mTOR dans le cadre d'essais préopératoires courts (traitement pendant 4 semaines ou moins), seront éligibles si le traitement a duré plus de 6 mois avant l'inscription ; les patients doivent avoir terminé les thérapies au moins 21 jours avant le début de la thérapie à l'étude
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients ne subiront pas d'imagerie cérébrale avant le traitement, sauf indication clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK2206 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4) ne sont pas éligibles ; cependant, les patients seront autorisés à consommer régulièrement de la caféine dans leur régime alimentaire ; le glyburide sera autorisé pour le traitement de l'hyperglycémie
• Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus, mais les patients dont le diabète est mal contrôlé (hémoglobine glyquée [HBA1C] > 8 %) doivent être exclus.
• QT corrigé au départ par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (homme) ou QTcF >b470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Bradycardie de base liée à une maladie cardiaque ou bloc de branche important
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK2206
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients à haut risque de coagulopathie
• Charge de morbidité hépatique supérieure ou égale à 50 %
• Nécessité d'une transfusion de sang ou de plaquettes dans le mois suivant les tests de laboratoire de base ainsi qu'au début du traitement