Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med avansert brystkreft

28. november 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av AKT-hemmer MK2206 hos pasienter med avansert brystkreft som har svulster med en PIK3CA-mutasjon, eller en AKT-mutasjon og/eller PTEN-tap/PTEN-mutasjon

Denne fase II-studien studerer hvor godt Akt-hemmer MK2206 virker i behandling av pasienter med brystkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen og vanligvis ikke kan kureres eller kontrolleres med behandling. Akt-hemmer MK2206 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om v-akt murine thymoma viral onkogen (Akt) hemmer MK2206 oppnår objektive tumorresponser (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR]) hos avanserte brystkreftpasienter som har en fosfoinositide-3-kinase, katalytisk, alfapolypeptid (PIK3CA) eller Akt-mutasjon og/eller fosfatase- og tensinhomolog (PTEN) tap eller mutasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme 6 måneders progresjonsfri overlevelse på MK2206. II. For å bestemme baseline molekylære markører som kan forutsi klinisk utfall. III. For å bestemme farmakodynamiske markører i blod og tumorvev som kan forutsi en reduksjon i spredningsrelatert Ki-67-antigen (Ki-67) og klinisk utfall.

IV. For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av MK2206 hos tidligere behandlede pasienter med avansert brystkreft.

V. For å bestemme om reduksjon i Ki-67 etter 2 uker korrelerer med antitumoreffekt (CR, PR eller stabil sykdom [SD] > 6 måneder).

VI. For å bestemme samsvar mellom PIK3CA- og PTEN-status mellom primærtumor og fjernmetastase.

VII. For å bestemme samsvar mellom PIK3CA-status for sirkulerende fri deoksyribonukleinsyre (DNA) og fjernmetastaser.

OVERSIKT:

Pasienter får Akt Inhibitor MK-2206 oralt (PO) på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 3 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft, med diagnostisert eller mistenkt metastatisk, inoperabel lokalt avansert brystkreft, eller inoperabel lokalt tilbakevendende brystkreft
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
  • Pasienter som ikke har respondert på minst én linje av systemisk terapi er kvalifisert for MK2206-behandling; hvis pasienten har en human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) positiv svulst, forventes det at de vil ha mottatt minst én HER2-målrettet behandling i metastatisk setting; hvis pasienten har en østrogenreseptorpositiv (ER+) svulst, forventes det at de vil ha mottatt minst én ER-målrettet terapi i metastatisk setting; Pasienter kan bli registrert for molekylær screening mens de er på annen behandling hvis pasienten er interessert i MK2206-behandling ved progresjon
  • Arkiverte primære tumorbiopsier eller kirurgiske prøver, eller biopsier av residiv eller metastase, vil være tilgjengelig for PIK3CA/Akt mutasjonsanalyse og PTEN-analyse; pasienter med kirurgiske prøver, eller kjerne-/punchbiopsier tilgjengelig, vil være kvalifisert for testing for PIK3CA/Akt-status samt PTEN-testing; den nyeste prøven vil foretrekkes (dvs. hos pasienter med metastatisk sykdom, er metastaseprøver foretrukket fremfor arkiv primærtumor og hos pasienter med lokale residiv er en biopsi av residiv foretrukket fremfor arkiv primærtumor); MERK: PIK3CA- eller Akt-mutasjonsstatus kan bestemmes på finnålsaspiratprøver (FNA), men PTEN-status kan ikke da stroma- og endotelceller brukes som interne kontroller og PTEN-testing er ikke validert på FNA-prøver; derfor vil pasienter med bare FNA-prøver og ingen tilgjengelige vevsblokker anses å være kvalifisert for screening for PIK3CA/Akt-mutasjoner og vil bli registrert i studien bare hvis de viser seg å ha PIK3CA-mutasjoner eller Akt-mutasjoner; Pasienter hvis svulster allerede er testet i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-miljøet og har blitt funnet å ha en PIK3CA-mutasjon eller Akt-mutasjon eller PTEN-tap ved immunhistokjemi (IHC) eller PTEN-mutasjon vil være kvalifisert for behandling; Pasienter hvis svulster har blitt testet i forskningsmiljøet og funnet å ha en PIK3CA-mutasjon eller Akt-mutasjon eller PTEN-tap eller PTEN-mutasjon vil få bekreftet sin markørstatus i CLIA-miljøet
  • Pasienter hvis svulster allerede er testet i CLIA-miljøet og har blitt funnet å ha en PIK3CA-mutasjon eller Akt-mutasjon eller PTEN-tap eller -mutasjon vil være kvalifisert for behandling; Pasienter hvis svulster er testet i forskningsmiljøet og funnet å ha en PIK3CA-mutasjon eller Akt-mutasjon eller PTEN-tap eller -mutasjon vil få bekreftet sin markørstatus i CLIA-miljøet.
  • Pasienten vil ha en svulst egnet for FNA og/eller core/punch biopsi for forskningsformål
  • Pasienten må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
  • Blodplater >= 100 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
  • Protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,2 X ULN
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (hCG) innen 72 timer før studieregistrering
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og også i 4 uker etter avsluttet terapi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
  • Pasienten må ha fullført alle systemiske terapiregimer og terapeutisk stråling minst 21 dager før oppstart av studieterapi
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • >= 6 måneders forventet levealder som dokumentert i pasientjournaler

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger til grad 1 eller mindre på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere undersøkelsesbehandlinger; de mottar imidlertid ingen andre undersøkelsesmidler samtidig med MK2206; Pasienter må ha fullført behandling minimum 21 dager før oppstart av studieterapi
  • Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med en annen hemmer av fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K), Akt eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR) i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting med unntak av rapaloger; pasienter med metastatisk brystkreft, som mottok PI3K/Akt/mTOR-hemmere på korte preoperative vindusforsøk (behandling i 4 uker eller mindre), vil være kvalifisert dersom behandlingen var over 6 måneder før registrering; Pasienter må ha fullført behandlinger minst 21 dager før oppstart av studieterapi
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter vil ikke gjennomgå bildediagnostikk av hjernen før behandling, med mindre det er klinisk indisert
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK2206 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4) er ikke kvalifisert; Pasienter vil imidlertid få lov til regelmessig inntak av koffein; glyburid vil bli tillatt for behandling av hyperglykemi
  • Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes, men pasienter med dårlig kontrollert diabetes (glykert hemoglobin [HBA1C] > 8%) bør ekskluderes
  • Baseline korrigert QT med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > b470 msek (kvinne) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Baseline bradykardi relatert til hjertesykdom, eller signifikant grenblokk
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK2206
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Pasienter med høy risiko for koagulopati
  • Leversykdomsbelastning større eller lik 50 prosent
  • Behov for blod- eller blodplatetransfusjon innen en måned fra baseline laboratorietesting samt innen behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Akt inhibitor MK-2206)
Akt Inhibitor MK-2206 mg oralt en gang i uken på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Akt Inhibitor MK2206
Gis oralt (PO) ukentlig, startende (dose 0) ved 200 mg
Andre navn:
  • MK2206

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med respons definert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 3 uker etter avsluttet studiebehandling, i inntil 1 år
Antall deltakere med respons definert av RECIST versjon 1.1: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseende av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Inntil 3 uker etter avsluttet studiebehandling, i inntil 1 år
Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: 4 uker etter påbegynt behandling, gjenta bekreftelse 4-6 uker etter respons, opptil 1 år
Bare de deltakerne som har målbar sykdom tilstede ved baseline, har mottatt minst fire doser MK2206 og har fått sykdommen reevaluert vil bli vurdert som evaluerbare for respons. Respons klassifisert i henhold til RECIST-definisjonene, og reevaluert for respons hver 12. uke. (Merk: Deltakere som viser objektiv sykdomsprogresjon før de mottar fire doser terapi vil også bli vurdert som evaluerbare.) I tillegg til en baseline-skanning, bør bekreftende skanninger også oppnås 4-6 uker etter første dokumentasjon av objektiv respons, og deretter gå tilbake til planlagt gjentatt bildebehandling.
4 uker etter påbegynt behandling, gjenta bekreftelse 4-6 uker etter respons, opptil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død eller seks måneder, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 6 måneder
Antall deltakere progresjonsfritt ved 6 måneder. PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart, eller tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. PFS for dette utfallet ble vurdert 6 måneder etter behandling.
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død eller seks måneder, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 6 måneder
Median svarvarighet
Tidsramme: Responsvurdering 4 uker fra behandlingsstart, respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, inntil 1 år

Varigheten av responsen er fra det tidspunkt respons oppnås til sykdomsprogresjon oppdages. Varigheten av total respons måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen) startet). Varigheten av total CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til første dato progredierende sykdom er objektivt dokumentert.

Svar revurderes hver 12. uke. I tillegg til en baseline-skanning, bør bekreftende skanninger også innhentes 4-6 uker etter innledende dokumentasjon av objektiv respons.
Responsvurdering 4 uker fra behandlingsstart, respons registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, inntil 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apoptose vurdert av spaltet Caspase-3
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling, inntil 1 år
Vurdering av apoptose ved immunhistokjemi til aktiv caspase-3. I utgangspunktet var målet å se på prediktorer for respons, men antall svar var ikke nok til å ta en avgjørelse.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling, inntil 1 år
Celleproliferasjon målt ved endring i prosent Ki-67 positive celler
Tidsramme: Baseline til 2 uker
Ki-67 vil bli skåret som % positive celler for å avgjøre om det er en endring % Ki-67+ celler før behandling versus etter 2 ukers behandling. I utgangspunktet var målet å se på prediktorer for respons, men antall svar var ikke nok til å ta en avgjørelse.
Baseline til 2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02892 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2010-0242 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000694003
  • 8732 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere