Akt 抑制剂 MK2206 治疗晚期乳腺癌患者
2018年11月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AKT 抑制剂 MK2206 在患有 PIK3CA 突变、AKT 突变和/或 PTEN 缺失/PTEN 突变的晚期乳腺癌患者中进行的 II 期试验
该 II 期试验研究 Akt 抑制剂 MK2206 在治疗已扩散到身体其他部位且通常无法通过治疗治愈或控制的乳腺癌患者中的效果。
Akt 抑制剂 MK2206 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 v-akt 鼠胸腺瘤病毒癌基因 (Akt) 抑制剂 MK2206 是否在具有磷酸肌醇-3-激酶、催化性、催化性、 α 多肽 (PIK3CA) 或 Akt 突变和/或磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 丢失或突变。
次要目标：
I. 确定 MK2206 的 6 个月无进展生存期。 二。 确定可预测临床结果的基线分子标记。 三、 确定血液和肿瘤组织中可预测增殖相关 Ki-67 抗原 (Ki-67) 和临床结果降低的药效学标志物。
四、 确定 MK2206 在先前接受过治疗的晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
V. 确定 2 周时 Ki-67 的减少是否与抗肿瘤作用相关（CR、PR 或疾病稳定 [SD] > 6 个月）。
六。 确定原发肿瘤和远处转移之间 PIK3CA 和 PTEN 状态的一致性。
七。 确定循环游离脱氧核糖核酸 (DNA) 的 PIK3CA 状态与远处转移的一致性。
大纲：
患者在第 1、8、15 和 22 天口服 (PO) Akt 抑制剂 MK-2206。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 3 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的乳腺癌，确诊或疑似转移性、不能手术的局部晚期乳腺癌，或不能手术的局部复发性乳腺癌
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 > 20 mm 或 > 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
- 对至少一种全身治疗没有反应的患者有资格接受 MK2206 治疗；如果患者患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性肿瘤，预计他们将在转移情况下接受至少一种 HER2 靶向治疗；如果患者患有雌激素受体阳性 (ER+) 肿瘤，预计他们将在转移环境中接受至少一种 ER 靶向治疗；如果患者对进展后的 MK2206 治疗感兴趣，则可以在接受另一种治疗的同时参加分子筛查
- 存档的原发性肿瘤活检或手术标本，或复发或转移的活检，将可用于 PIK3CA/Akt 突变分析和 PTEN 分析；具有手术样本或可用核心/穿孔活检的患者将有资格进行 PIK3CA/Akt 状态测试以及 PTEN 测试；最近的样本将是首选（即在转移性疾病患者中，转移样本优于存档原发肿瘤，在局部复发患者中，复发活检优于存档原发肿瘤）；注：PIK3CA 或 Akt 突变状态可以在细针穿刺 (FNA) 样本上确定，但 PTEN 状态不能作为基质和内皮细胞用作内部对照，并且 PTEN 测试尚未在 FNA 样本上得到验证；因此只有 FNA 样本而没有可用组织块的患者将被认为有资格进行 PIK3CA/Akt 突变筛查，并且只有在发现他们具有 PIK3CA 突变或 Akt 突变时才会被纳入研究；其肿瘤已经在临床实验室改进修正案 (CLIA) 环境中进行过测试并且被发现具有 PIK3CA 突变或 Akt 突变或通过免疫组织化学 (IHC) 或 PTEN 突变导致 PTEN 丢失的患者将有资格接受治疗；在研究环境中检测肿瘤并发现具有 PIK3CA 突变或 Akt 突变或 PTEN 丢失或 PTEN 突变的患者将在 CLIA 环境中确认其标记状态
- 肿瘤已经在 CLIA 环境中进行测试并被发现具有 PIK3CA 突变或 Akt 突变或 PTEN 丢失或突变的患者将有资格接受治疗；在研究环境中检测肿瘤并发现具有 PIK3CA 突变或 Akt 突变或 PTEN 缺失或突变的患者将在 CLIA 环境中确认其标志物状态。
- 患者的肿瘤适合 FNA 和/或核心/穿刺活检以用于研究目的
- 患者必须具有 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
- 肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
- 凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.2 X ULN
- 总胆红素 =< 1.5 X ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 X ULN
- 有生育能力的患者必须在研究注册前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 阴性
- 有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前、研究参与期间以及治疗结束后 4 周内使用两种避孕方法（激素或屏障避孕法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医生
- 患者必须在开始研究治疗前至少 21 天完成任何全身治疗方案和放射治疗
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- >= 患者记录中记录的 6 个月预期寿命
排除标准：
- 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 3 周前给药的不良事件未恢复至 1 级或以下的患者
- 患者可能已经接受过研究性治疗；但是，他们在接受 MK2206 的同时没有接受任何其他研究药物；患者必须在开始研究治疗前至少 21 天完成治疗
- 患者可能未接受过另一种磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂、Akt 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的新辅助、辅助或转移性治疗，雷帕霉素除外；在短期术前窗口试验（治疗时间为 4 周或更短时间）中接受 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者，如果在注册前治疗时间超过 6 个月，则符合资格；患者必须在开始研究治疗前至少 21 天完成治疗
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外；除非有临床指征，否则患者不会进行大脑的治疗前成像
- 归因于与 MK2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受任何药物或物质的患者是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP 450 3A4) 的有效抑制剂或诱导剂，不符合资格；然而，患者将被允许定期摄入咖啡因；格列本脲将被允许用于治疗高血糖症
- 不应排除患有糖尿病或有高血糖风险的患者，但应排除糖尿病控制不佳的患者（糖化血红蛋白 [HBA1C] > 8%）
- 通过 Fridericia 公式 (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF >b470 毫秒（女性）的基线校正 QT 将排除患者进入研究
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 与心脏病相关的基线心动过缓，或明显的束支传导阻滞
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK2206 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- 凝血病高危患者
- 肝病负担大于或等于 50%
- 在基线实验室测试后一个月内以及治疗开始时需要输血或输血小板
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK-2206）
Akt 抑制剂 MK-2206 mg 每周一次，在第 1、8、15 和 22 天口服。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 28 天重复一次。
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相关研究
相关研究
每周口服 (PO)，从 200 mg 开始（剂量 0）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义反应的参与者数量
大体时间：完成研究治疗后最多 3 周，最多 1 年
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具有 RECIST 1.1 版定义的响应的参与者人数：完全响应 (CR)：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
（注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。
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完成研究治疗后最多 3 周，最多 1 年
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有客观反应的参与者人数
大体时间：开始治疗后 4 周，反应后 4-6 周重复确认，最长 1 年
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只有那些在基线时存在可测量疾病、接受了至少四剂 MK2206 并且对其疾病进行了重新评估的参与者才会被视为可评估反应。
根据 RECIST 定义对反应进行分类，并每 12 周重新评估一次反应。
（注意：在接受四剂治疗之前表现出客观疾病进展的参与者也将被视为可评估。）
除了基线扫描外，还应在客观反应的初始记录后 4-6 周进行确认扫描，然后恢复为预定的重复成像。
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开始治疗后 4 周，反应后 4-6 周重复确认，最长 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡或六个月，以先到者为准，在 6 个月时评估
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参与者人数在 6 个月时免费进展。
PFS 定义为从治疗开始的持续时间，或进展或死亡的时间，以先发生者为准。
该结果的 PFS 在治疗后 6 个月进行评估。
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从治疗开始到疾病进展或死亡或六个月，以先到者为准，在 6 个月时评估
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中位反应持续时间
大体时间：治疗开始后 4 周的反应评估，反应记录从治疗开始到疾病进展/复发，长达 1 年
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响应的持续时间是从实现响应到检测到疾病进展的时间。 总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）。 总体 CR 的持续时间是从第一次满足 CR 的测量标准的时间到客观记录进行性疾病的第一个日期。 每 12 周重新评估一次反应。 除了基线扫描外，还应在客观反应的初始记录后 4-6 周进行确认扫描。 |
治疗开始后 4 周的反应评估，反应记录从治疗开始到疾病进展/复发，长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cleaved Caspase-3 评估细胞凋亡
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天，最多 1 年
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通过对活性 caspase-3 的免疫组织化学评估细胞凋亡。
最初，目标是查看反应的预测因素，但反应的数量不足以做出决定。
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完成研究治疗后最多 30 天，最多 1 年
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通过 Ki-67 阳性细胞百分比的变化测量细胞增殖
大体时间：基线至 2 周
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Ki-67 将记为阳性细胞百分比，以确定治疗前与治疗 2 周后的 Ki-67+ 细胞百分比是否有变化。
最初，目标是查看反应的预测因素，但反应的数量不足以做出决定。
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基线至 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月13日
首次发布 (估计)
2011年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月28日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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