전립선암에서 림프절 관련 감지를 위한 Ferumoxytol 강화 MRI

배경:

• 전립선암은 서구 세계 남성들 사이에서 가장 흔한 비피부 악성종양입니다. 정확한 림프절 병기는 전립선암 치료 계획에 중요합니다.
• 기존의 이미징 방식(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 및 자기공명영상[MRI])은 전립선암을 포함하여 많은 암 유형에서 림프절 침범을 평가하는 데 사용되지만 진단은 전립선암에서 민감하지도 특이하지도 않은 림프절 확대를 기반으로 합니다.
• 결과적으로 치료의 표준은 림프절 상태를 확인하기 위해 전립선 절제술 동안 수많은 림프절을 제거하는 것입니다.
• Ferumoxtran-10(Combidex , AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, US)으로도 알려진 덱스트란 코팅된 초소형 초상자성 산화철 입자(USPIO)는 림프절 침범을 감지하기 위한 이전의 이미징 제제로 많은 림프절 전이를 국소화하는 것으로 나타났습니다. 강화되지 않은 MRI보다 정확도가 더 높습니다. 전립선암의 림프절 영상에 대한 대규모 연구가 ferumoxtran-10을 사용하여 성공적으로 수행되었지만 FDA 자문 패널은 이 제제의 광범위한 사용 승인을 권장하지 않았습니다.
• ferumoxtran-10의 파생물인 Ferumoxytol(Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. 미국 메사추세츠주 렉싱턴 소재)은 철 대체 요법으로 승인되었습니다. 반합성 탄수화물 코팅 자성 산화철 제제입니다. 이 화합물은 악성 림프절 조직에서 제외된 정상 림프절에 흡수됩니다. Ferumoxytol 강화 MRI에 대한 단일 연구에서 24시간에서 이 약제의 일부 효능이 입증되었지만 단 한 번의 용량만 사용되었으며 이후 시점에서 MRI는 수행되지 않았습니다.
• NCI 시험(11-C-0098)의 초기 결과는 7.5mg/kg Fe의 용량을 사용하는 것이 안전하며 4mg/kg 및 6mg/kg과 비교하여 양성 림프절에서 더 균일하고 정확한 신호 변화를 가져온다는 것을 밝혔습니다. Fe 복용량. 그러나 이 초기 결과의 유용성은 전립선암 전이가 있는 양성 림프절과 악성 림프절 사이의 신호 변화 차이를 설명하는 데 검증되지 않았습니다.

주요 목표

-전립선암 환자의 림프절 강화를 위한 Ferumoxytol의 최적 용량을 결정합니다.

적임

• 대상은 남성이어야 하며 (Bullet)18세여야 합니다.

• 피험자는 전립선암에 대한 문서화된 진단을 받아야 합니다.

  --림프절 침범 하위 그룹에 등록하는 사람들은 림프절 침범의 영상 증거가 있어야 합니다(크기가 1.5cm 이상).

• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 점수는 0~2점입니다.
• 피험자는 추정되는 전립선암에 대해 전립선절제술 및 결절 절제술을 받을 예정이어야 합니다.

설계:

• NIH 임상 센터에서 전립선절제술이 예정된 전립선암 피험자는 Ferumoxytol 주사 후 24, 48시간(선택 사항)에 사전 주사, 3테슬라 자석에서 T1 가중(W), T2W 및 T2*W MRI로 구성된 MRI를 받게 됩니다.
• 용량 찾기 코호트에서, 각 용량(4mg/kg Fe, 6mg/kg Fe, 7.5mg/kg Fe)은 동일한 수의 환자를 갖게 됩니다(예상 등록은 각 그룹에 대해 5명의 평가 가능한 환자가 되어 총 3x5= 15명)을 순차적으로 등록할 예정이다. 림프절 침범 코호트에는 5명의 평가 가능한 피험자가 등록됩니다.
• 용량 찾기 코호트의 피험자는 임상적으로 지시된 전립선절제술, 전립선암에 대한 결절 절제술; 절제된 림프절의 조직학은 이미징과 상관관계가 있습니다.
• 림프절 침범 코호트의 피험자는 임상 정밀 검사의 일부로 전립선 절제술 및 림프절의 림프절 해부 또는 코어 바늘 생검을 받을 예정이며 절제 또는 생검된 림프절의 조직학은 이미징과 상관관계가 있을 것입니다.