Ferumoxytol Enhanced MRI til påvisning af lymfeknudeinvolvering i prostatakræft

Baggrund:

• Prostatacancer er den mest almindelige ikke-kutane malignitet blandt mænd i den vestlige verden. Nøjagtig lymfeknudeinddeling er vigtig i behandlingsplanlægning for prostatacancer.
• Konventionelle billeddannelsesmodaliteter (f.eks. computertomografi [CT] og magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) bruges til evaluering af lymfeknudeinvolvering i mange cancertyper, herunder prostatacancer, dog er diagnosen baseret på nodeforstørrelse, som hverken er følsom eller specifik ved prostatacancer.
• Som en konsekvens er standarden for pleje at fjerne adskillige lymfeknuder under prostatektomi for at fastslå lymfeknudestatus.
• Et tidligere billeddannende middel til påvisning af involvering af lymfeknuder, dextrancoatede ultrasmå superparamagnetiske jernoxidpartikler (USPIO), også kendt som Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) blev vist at lokalisere lymfeknudemetastaser med meget større nøjagtighed end uforbedret MR. Selvom en stor undersøgelse i lymfeknudebilleddannelse i prostatacancer blev udført med succes ved hjælp af ferumoxtran-10, anbefalede FDA Advisory Panel ikke bred brug af dette middel.
• Et derivat af ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) er blevet godkendt til jernerstatningsterapi. Det er et semisyntetisk kulhydratbelagt, magnetisk jernoxidpræparat. Denne forbindelse optages af normale lymfeknuder, udelukket fra malignt knudevæv. En enkelt undersøgelse af Ferumoxytol-forstærket MR viste en vis effektivitet af dette middel efter 24 timer, men der blev kun brugt én dosis, MR på senere tidspunkter blev ikke udført.
• De første resultater af NCI-forsøget (11-C-0098) viste, at det er sikkert at bruge en dosis på 7,5 mg/kg Fe, og det giver mere homogene og nøjagtige signalændringer i godartede lymfeknuder sammenlignet med 4 og 6 mg/kg Fe doser. Imidlertid kunne nytten af ​​dette indledende resultat ikke valideres i skildring af signalændringsforskel mellem benigne og maligne lymfeknuder med prostatacancermetastaser.

Primært mål

-At bestemme den optimale dosis af Ferumoxytol til forstærkning af lymfeknuder hos patienter med prostatacancer.

Berettigelse

• Forsøgspersonen skal være mand og være (Bullet)18 år gammel.

• Forsøgspersonen skal have en dokumenteret diagnose af prostatakræft.

  --De, der tilmelder sig undergruppen lymfeknudeinvolvering, skal have billeddiagnostisk bevis for lymfeknudeinvolvering (med en størrelse større end eller lig med 1,5 cm)

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance-score på 0 til 2.
• Forsøgspersoner skal planlægges til at gennemgå prostatektomi og nodal dissektion for formodet prostatacancer.

Design:

• Forsøgspersoner med prostatacancer planlagt til prostatektomi på NIH Clinical Center vil gennemgå præ-injektion, 24, 48 (valgfrit) timer efter Ferumoxytol-injektion MRI bestående af T1-vægtet (W), T2W og T2*W MRI ved 3 Tesla-magnet.
• I dosisfindende kohorter vil hver dosis (4mg/kg Fe, 6mg/kg Fe, 7,5mg/kg Fe) have et lige så stort antal patienter (estimeret tilmelding vil være 5 evaluerbare patienter for hver gruppe, hvilket giver i alt 3x5= 15 patienter) vil blive tilmeldt sekventielt. I kohorten med involvering af lymfeknuder vil 5 evaluerbare forsøgspersoner blive tilmeldt.
• Forsøgspersoner i dosisfindende kohorter vil gennemgå klinisk indiceret prostatektomi, nodal dissektion for prostatacancer; histologi af resekerede lymfeknuder vil være korreleret med billeddannelse.
• Forsøgspersoner i lymfeknudeinvolveringskohorten kan planlægges til at gennemgå prostatektomi og nodal dissektion eller kernenålebiopsi af lymfeknuderne som en del af deres kliniske oparbejdning, og histologien af ​​resekerede eller biopsierede lymfeknuder vil blive korreleret med billeddannelse.