Resonancia magnética mejorada con ferumoxitol para la detección de compromiso de los ganglios linfáticos en el cáncer de próstata

Fondo:

• El cáncer de próstata es la neoplasia maligna no cutánea más común entre los hombres en el mundo occidental. La estadificación precisa de los ganglios linfáticos es importante en la planificación del tratamiento del cáncer de próstata.
• Modalidades de imagen convencionales (p. la tomografía computarizada [TC] y la resonancia magnética nuclear [RMN]) se utilizan para la evaluación de la afectación de los ganglios linfáticos en muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata; sin embargo, el diagnóstico se basa en el agrandamiento de los ganglios que no es sensible ni específico en el cáncer de próstata.
• Como consecuencia, el estándar de atención es extirpar numerosos ganglios linfáticos durante la prostatectomía para determinar el estado de los ganglios linfáticos.
• Se demostró que un agente de imagen anterior para detectar la afectación de los ganglios linfáticos, las partículas de óxido de hierro superparamagnéticas ultrapequeñas recubiertas de dextrano (USPIO), también conocidas como Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, EE. mayor precisión que la resonancia magnética sin contraste. Aunque se llevó a cabo con éxito un gran estudio de imágenes de ganglios linfáticos en el cáncer de próstata usando ferumoxtran-10, el panel asesor de la FDA no recomendó la aprobación del uso generalizado de este agente.
• Un derivado de ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, EE. UU.) ha sido aprobado para la terapia de reemplazo de hierro. Es una preparación semisintética de óxido de hierro magnético recubierta de carbohidratos. Este compuesto es captado por los ganglios linfáticos normales, excluido el tejido ganglionar maligno. Un solo estudio de resonancia magnética mejorada con ferumoxitol demostró cierta eficacia de este agente a las 24 horas, pero solo se usó una dosis, no se realizó la resonancia magnética en puntos de tiempo posteriores.
• Los resultados iniciales del ensayo del NCI (11-C-0098) revelaron que el uso de la dosis de 7,5 mg/kg de Fe es seguro y produce cambios de señal más homogéneos y precisos en los ganglios linfáticos benignos en comparación con las dosis de 4 y 6 mg/kg. dosis de Fe. Sin embargo, la utilidad de este resultado inicial no pudo validarse en la descripción de la diferencia de cambio de señal entre los ganglios linfáticos benignos y malignos con metástasis de cáncer de próstata.

Objetivo primario

-Determinar la dosis óptima de Ferumoxitol para mejorar los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de próstata.

Elegibilidad

• El sujeto debe ser hombre y tener (Bullet) 18 años.

• El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de cáncer de próstata.

  --Los que se inscriban en el subgrupo de afectación de los ganglios linfáticos deben tener pruebas de imagen de la afectación de los ganglios linfáticos (con un tamaño mayor o igual a 1,5 cm)

• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 2.
• Los sujetos deben estar programados para someterse a prostatectomía y disección ganglionar por presunto cáncer de próstata.

Diseño:

• Los sujetos con cáncer de próstata programados para una prostatectomía en el Centro Clínico de los NIH se someterán a una resonancia magnética previa a la inyección, 24, 48 (opcional) horas después de la inyección de ferumoxitol que consiste en resonancia magnética T1 ponderada (W), T2W y T2*W con un imán de 3 Tesla.
• En las cohortes de búsqueda de dosis, cada dosis (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) tendrá un número igual de pacientes (la inscripción estimada será de 5 pacientes evaluables para cada grupo, haciendo un total de 3x5= 15 pacientes) se inscribirán secuencialmente. En la cohorte de compromiso de los ganglios linfáticos, se inscribirán 5 sujetos evaluables.
• Los sujetos en las cohortes de búsqueda de dosis se someterán a prostatectomía clínicamente indicada, disección ganglionar por cáncer de próstata; la histología de los ganglios linfáticos resecados se correlacionará con las imágenes.
• Los sujetos de la cohorte con afectación de los ganglios linfáticos pueden programarse para someterse a una prostatectomía y una disección de los ganglios linfáticos o una biopsia con aguja gruesa de los ganglios linfáticos como parte de su evaluación clínica y la histología de los ganglios linfáticos resecados o biopsiados se correlacionará con las imágenes.