Ferumoxytol 增强 MRI 检测前列腺癌淋巴结受累情况

背景：

• 前列腺癌是西方世界男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤。 准确的淋巴结分期对于前列腺癌的治疗计划很重要。
• 传统的成像方式（例如 计算机断层扫描 [CT] 和磁共振成像 [MRI]）用于评估包括前列腺癌在内的许多癌症类型的淋巴结受累情况，但诊断基于淋巴结肿大，这对前列腺癌既不敏感也不特异。
• 因此，护理标准是在前列腺切除术期间切除大量淋巴结以确定淋巴结状态。
• 用于检测淋巴结受累的先前显像剂，葡聚糖包被的超小超顺磁性氧化铁颗粒 (USPIO)，也称为 Ferumoxtran-10（Combidex，AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, US）被证明可以定位淋巴结转移比未增强的 MRI 更准确。 尽管使用 ferumoxtran-10 成功地进行了一项关于前列腺癌淋巴结成像的大型研究，但 FDA 咨询小组不建议批准该药物的广泛使用。
• ferumoxtran-10 的衍生物 Ferumoxytol（Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, US）已被批准用于铁替代疗法。 它是一种半合成的碳水化合物包覆的磁性氧化铁制剂。 该化合物被排除在恶性结组织之外的正常淋巴结吸收。 一项关于 Ferumoxytol 增强 MRI 的研究证明了该药物在 24 小时内的一些疗效，但只使用了一个剂量，没有在以后的时间点进行 MRI。
• NCI 试验 (11-C-0098) 的初步结果显示，使用 7.5 mg/kg Fe 的剂量是安全的，与 4 和 6 mg/kg 相比，它在良性淋巴结中产生更均匀和准确的信号变化铁剂量。 然而，在描述前列腺癌转移的良性和恶性淋巴结之间的信号变化差异时，无法验证该初步结果的效用。

主要目标

-确定 Ferumoxytol 增强前列腺癌患者淋巴结的最佳剂量。

合格

• 受试者必须是男性且年满 (Bullet)18 岁。

• 受试者必须有前列腺癌的书面诊断。

  --入组淋巴结受累亚组者须有淋巴结受累影像学证据（大于等于1.5cm）

• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分为 0 至 2。
• 受试者必须被安排接受前列腺切除术和淋巴结清扫术以推定前列腺癌。

设计：

• 计划在 NIH 临床中心进行前列腺切除术的前列腺癌受试者将接受注射前、Ferumoxytol 注射后 24 小时、48 小时（可选）的 MRI，包括 3 特斯拉磁铁的 T1 加权 (W)、T2W 和 T2*W MRI。
• 在剂量发现队列中，每个剂量（4mg/kg Fe、6mg/kg Fe、7.5mg/kg Fe）将有相同数量的患者（估计每组入组 5 名可评估患者，总共 3x5= 15 名患者）将依次入组。 在淋巴结受累队列中，将招募 5 名可评估的受试者。
• 剂量发现队列中的受试者将接受临床指示的前列腺切除术、前列腺癌淋巴结清扫术；切除淋巴结的组织学将与成像相关联。
• 淋巴结受累队列中的受试者可能会安排接受前列腺切除术和淋巴结清扫术或淋巴结芯针活检，作为其临床检查的一部分，并且切除或活检淋巴结的组织学将与影像学相关联。