Ferumoxytol Enhanced MRI per la rilevazione del coinvolgimento dei linfonodi nel cancro alla prostata

Sfondo:

• Il cancro alla prostata è la neoplasia non cutanea più comune tra gli uomini nel mondo occidentale. Un'accurata stadiazione dei linfonodi è importante nella pianificazione del trattamento per il cancro alla prostata.
• Le modalità di imaging convenzionali (ad es. la tomografia computerizzata [CT] e la risonanza magnetica [MRI]) sono utilizzate per la valutazione del coinvolgimento dei linfonodi in molti tipi di cancro, incluso il cancro alla prostata, tuttavia la diagnosi si basa sull'allargamento del linfonodo che non è né sensibile né specifico nel cancro alla prostata.
• Di conseguenza, lo standard di cura è rimuovere numerosi linfonodi durante la prostatectomia per accertare lo stato dei linfonodi.
• Un precedente agente di imaging per rilevare il coinvolgimento dei linfonodi, particelle di ossido di ferro superparamagnetico ultrapiccole rivestite di destrano (USPIO), noto anche come Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) ha dimostrato di localizzare le metastasi linfonodali con molto maggiore accuratezza rispetto alla risonanza magnetica non potenziata. Sebbene un ampio studio sull'imaging dei linfonodi nel cancro alla prostata sia stato condotto con successo utilizzando ferumoxtran-10, il gruppo consultivo della FDA non ha raccomandato l'approvazione per un ampio uso di questo agente.
• Un derivato del ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) è stato approvato per la terapia sostitutiva del ferro. È una preparazione di ossido di ferro magnetico rivestito di carboidrati semisintetici. Questo composto è assorbito dai linfonodi normali, esclusi dal tessuto linfonodale maligno. Un singolo studio sulla risonanza magnetica potenziata con Ferumoxytol ha dimostrato una certa efficacia di questo agente a 24 ore, ma è stata utilizzata solo una dose, la risonanza magnetica in momenti successivi non è stata eseguita.
• I risultati iniziali dello studio NCI (11-C-0098) hanno rivelato che l'uso della dose di 7,5 mg/kg di Fe è sicuro e produce cambiamenti di segnale più omogenei e accurati nei linfonodi benigni rispetto ai 4 e 6 mg/kg Fe dosi. Tuttavia, l'utilità di questo risultato iniziale non può essere convalidata nella rappresentazione della differenza di cambiamento del segnale tra linfonodi benigni e maligni con metastasi del cancro alla prostata.

Obiettivo primario

-Per determinare la dose ottimale di Ferumoxytol per migliorare i linfonodi nei pazienti con cancro alla prostata.

Eleggibilità

• Il soggetto deve essere maschio e avere (Bullet) 18 anni.

• Il soggetto deve avere una diagnosi documentata di cancro alla prostata.

  -- Coloro che si arruolano nel sottogruppo di coinvolgimento dei linfonodi devono avere prove di imaging del coinvolgimento dei linfonodi (con una dimensione maggiore o uguale a 1,5 cm)

• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
• I soggetti devono essere programmati per sottoporsi a prostatectomia e dissezione linfonodale per presunto cancro alla prostata.

Progetto:

• I soggetti con cancro alla prostata programmati per la prostatectomia presso il Centro clinico NIH saranno sottoposti a risonanza magnetica pre-iniezione, 24, 48 (opzionale) dopo l'iniezione di Ferumoxytol composta da risonanza magnetica T1 ponderata (W), T2W e T2 * W a 3 Tesla magnete.
• Nelle coorti di determinazione della dose, ciascuna dose (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) avrà un numero uguale di pazienti (l'arruolamento stimato sarà di 5 pazienti valutabili per ciascun gruppo, per un totale di 3x5= 15 pazienti) saranno arruolati in sequenza. Nella coorte di coinvolgimento dei linfonodi, verranno arruolati 5 soggetti valutabili.
• I soggetti nelle coorti di determinazione della dose saranno sottoposti a prostatectomia clinicamente indicata, dissezione linfonodale per cancro alla prostata; l'istologia dei linfonodi resecati sarà correlata con l'imaging.
• I soggetti nella coorte con coinvolgimento dei linfonodi possono essere programmati per sottoporsi a prostatectomia e dissezione linfonodale o biopsia con ago centrale dei linfonodi come parte del loro lavoro clinico e l'istologia dei linfonodi resecati o biopsiati sarà correlata con l'imaging.