IRM améliorée au ferumoxytol pour la détection de l'atteinte des ganglions lymphatiques dans le cancer de la prostate

Arrière-plan:

• Le cancer de la prostate est la tumeur maligne non cutanée la plus courante chez les hommes dans le monde occidental. La stadification précise des ganglions lymphatiques est importante dans la planification du traitement du cancer de la prostate.
• Modalités d'imagerie conventionnelles (par ex. la tomodensitométrie [CT] et l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont utilisées pour l'évaluation de l'atteinte des ganglions lymphatiques dans de nombreux types de cancer, y compris le cancer de la prostate, mais le diagnostic est basé sur l'hypertrophie ganglionnaire qui n'est ni sensible ni spécifique dans le cancer de la prostate.
• Par conséquent, la norme de soins consiste à retirer de nombreux ganglions lymphatiques pendant la prostatectomie pour déterminer l'état des ganglions lymphatiques.
• Un agent d'imagerie antérieur pour détecter l'implication des ganglions lymphatiques, les particules d'oxyde de fer superparamagnétiques ultrapetites recouvertes de dextrane (USPIO), également connu sous le nom de Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, États-Unis) s'est avéré localiser les métastases des ganglions lymphatiques avec beaucoup une plus grande précision que l'IRM non améliorée. Bien qu'une vaste étude sur l'imagerie des ganglions lymphatiques dans le cancer de la prostate ait été menée avec succès à l'aide du ferumoxtran-10, le groupe consultatif de la FDA n'a pas recommandé une large approbation de l'utilisation de cet agent.
• Un dérivé du ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, US) a été approuvé pour la thérapie de remplacement du fer. Il s'agit d'une préparation d'oxyde de fer magnétique enrobée de glucides semi-synthétiques. Ce composé est absorbé par les ganglions lymphatiques normaux, exclus du tissu ganglionnaire malin. Une seule étude sur l'IRM renforcée par le ferumoxytol a démontré une certaine efficacité de cet agent à 24 heures, mais une seule dose a été utilisée, l'IRM à des moments ultérieurs n'a pas été réalisée.
• Les premiers résultats de l'essai NCI (11-C-0098) ont révélé que l'utilisation de la dose de 7,5 mg/kg de Fe est sans danger et qu'elle produit des changements de signal plus homogènes et plus précis dans les ganglions lymphatiques bénins par rapport aux doses de 4 et 6 mg/kg. Fe doses. Cependant, l'utilité de ce résultat initial n'a pas pu être validée dans la représentation de la différence de changement de signal entre les ganglions lymphatiques bénins et malins avec des métastases du cancer de la prostate.

Objectif principal

-Pour déterminer la dose optimale de Ferumoxytol pour améliorer les ganglions lymphatiques chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Admissibilité

• Le sujet doit être un homme et avoir (puce) 18 ans.

• Le sujet doit avoir un diagnostic documenté de cancer de la prostate.

  --Ceux qui s'inscrivent dans le sous-groupe d'implication des ganglions lymphatiques doivent avoir des preuves d'imagerie de l'implication des ganglions lymphatiques (avec une taille supérieure ou égale à 1,5 cm)

• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Les sujets doivent être programmés pour subir une prostatectomie et une dissection ganglionnaire pour un cancer présumé de la prostate.

Conception:

• Les sujets atteints d'un cancer de la prostate devant subir une prostatectomie au NIH Clinical Center subiront une IRM pré-injection, 24, 48 heures (facultatives) après l'injection de Ferumoxytol consistant en une IRM pondérée en T1 (W), T2W et T2 * W à 3 Tesla aimant.
• Dans les cohortes de recherche de dose, chaque dose (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) aura un nombre égal de patients (le recrutement est estimé à 5 patients évaluables pour chaque groupe, soit un total de 3 x 5 = 15 patients) seront recrutés de manière séquentielle. Dans la cohorte d'atteinte des ganglions lymphatiques, 5 sujets évaluables seront inscrits.
• Les sujets des cohortes de recherche de dose subiront une prostatectomie cliniquement indiquée, une dissection ganglionnaire pour le cancer de la prostate ; l'histologie des ganglions réséqués sera corrélée avec l'imagerie.
• Les sujets de la cohorte d'atteinte des ganglions lymphatiques peuvent être programmés pour subir une prostatectomie et une dissection ganglionnaire ou une biopsie à l'aiguille centrale du ou des ganglions lymphatiques dans le cadre de leur bilan clinique et l'histologie des ganglions lymphatiques réséqués ou biopsiés sera corrélée avec l'imagerie.