Ferumoxytol Enhanced MRI pro detekci postižení lymfatických uzlin u rakoviny prostaty

Pozadí:

• Rakovina prostaty je nejčastější nekožní malignita u mužů v západním světě. Přesné určení stadia lymfatických uzlin je důležité při plánování léčby rakoviny prostaty.
• Konvenční zobrazovací metody (např. počítačová tomografie [CT] a magnetická rezonance [MRI]) se používají k hodnocení postižení lymfatických uzlin u mnoha typů rakoviny, včetně rakoviny prostaty, avšak diagnóza je založena na zvětšení uzlin, které není u karcinomu prostaty ani citlivé, ani specifické.
• V důsledku toho je standardem péče odstranění mnoha lymfatických uzlin během prostatektomie, aby se zjistil stav lymfatických uzlin.
• Ukázalo se, že dřívější zobrazovací činidlo pro detekci postižení lymfatických uzlin, ultrasmall superparamagnetické částice oxidu železa (USPIO) potažené dextranem, také známé jako Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. větší přesnost než nevylepšená MRI. Ačkoli byla úspěšně provedena rozsáhlá studie zobrazování lymfatických uzlin u rakoviny prostaty s použitím ferumoxtranu-10, poradní panel FDA nedoporučil široké použití tohoto činidla.
• Derivát ferumoxtranu-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) byl schválen pro substituční terapii železem. Je to polosyntetický sacharid potažený magnetický přípravek na bázi oxidu železa. Tato sloučenina je vychytávána normálními lymfatickými uzlinami, vyloučenými z maligní uzlinové tkáně. Jediná studie Ferumoxytolu se zvýšenou magnetickou rezonancí prokázala určitou účinnost této látky po 24 hodinách, ale byla použita pouze jedna dávka, MRI v pozdějších časových bodech nebyla provedena.
• Počáteční výsledky studie NCI (11-C-0098) ukázaly, že použití dávky 7,5 mg/kg Fe je bezpečné a přináší homogennější a přesnější změny signálu v benigních lymfatických uzlinách ve srovnání s dávkami 4 a 6 mg/kg. Fe dávky. Užitečnost tohoto počátečního výsledku však nemohla být ověřena při zobrazení rozdílu ve změně signálu mezi benigními a maligními lymfatickými uzlinami s metastázami rakoviny prostaty.

Primární cíl

-K určení optimální dávky Ferumoxytolu pro posílení lymfatických uzlin u pacientů s rakovinou prostaty.

Způsobilost

• Subjekt musí být muž a musí mu být (Bullet) 18 let.

• Subjekt musí mít zdokumentovanou diagnózu rakoviny prostaty.

  --Ti, kteří se zapisují do podskupiny s postižením lymfatických uzlin, musí mít obrazový průkaz postižení lymfatických uzlin (s velikostí větší nebo rovnou 1,5 cm)

• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 2.
• U subjektů musí být naplánováno, že podstoupí prostatektomii a disekci uzlin pro předpokládanou rakovinu prostaty.

Design:

• Subjekty s rakovinou prostaty plánovanou na prostatektomii v NIH Clinical Center podstoupí preinjekci 24, 48 (volitelně) hodin po injekci Ferumoxytolu MRI sestávající z T1 vážené (W), T2W a T2*W MRI na 3 Tesla magnetu.
• V kohortách zjišťujících dávku bude mít každá dávka (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) stejný počet pacientů (odhadovaný počet bude 5 hodnotitelných pacientů pro každou skupinu, takže celkem 3x5= 15 pacientů) bude zapsáno postupně. V kohortě postižení lymfatických uzlin bude zařazeno 5 hodnotitelných subjektů.
• Subjekty v kohortách pro zjištění dávky podstoupí klinicky indikovanou prostatektomii, disekci uzlin pro karcinom prostaty; histologie resekovaných lymfatických uzlin bude korelována se zobrazením.
• U subjektů v kohortě postižených lymfatických uzlin může být naplánováno, že podstoupí prostatektomii a disekci uzlin nebo biopsii lymfatické uzliny (uzlů) jádrovou jehlou jako součást jejich klinického vyšetření a histologie resekovaných nebo bioptických lymfatických uzlin bude korelována se zobrazením.