Ferumoxytollal megerősített MRI a nyirokcsomók érintettségének kimutatására prosztatarákban

Háttér:

• A prosztatarák a nyugati világban a férfiak körében a leggyakoribb nem bőr rosszindulatú daganat. A nyirokcsomók pontos meghatározása fontos a prosztatarák kezelésének tervezésében.
• A hagyományos képalkotási módok (pl. A számítógépes tomográfiát [CT] és a mágneses rezonancia képalkotást [MRI]) a nyirokcsomók érintettségének értékelésére használják számos ráktípusban, beleértve a prosztatarákot is, azonban a diagnózis a csomópont-megnagyobbodáson alapul, amely nem érzékeny és nem specifikus a prosztatarákban.
• Következésképpen az ellátás standardja számos nyirokcsomó eltávolítása a prosztatektómia során a nyirokcsomók állapotának megállapítása érdekében.
• A nyirokcsomók érintettségének kimutatására szolgáló korábbi képalkotó szer, a dextránnal bevont ultrakicsi szuperparamágneses vas-oxid részecskék (USPIO), más néven Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, US), kimutatták, hogy lokalizálja a nyirokcsomó-metasztázisokat nagy mennyiségben. nagyobb pontosság, mint a nem javított MRI. Noha a ferumoxtran-10 alkalmazásával sikeresen végeztek egy nagyméretű vizsgálatot a nyirokcsomók képalkotásáról prosztatarákban, az FDA tanácsadó testülete nem javasolta ennek a szernek a széles körű felhasználását.
• A ferumoxtran-10 származéka, a ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) vaspótló terápiaként engedélyezett. Ez egy félszintetikus szénhidrát bevonatú, mágneses vas-oxid készítmény. Ezt a vegyületet a normál nyirokcsomók veszik fel, kizárva a rosszindulatú csomós szövetekből. A ferumoxytollal fokozott MRI-vel végzett egyetlen vizsgálat kimutatta ennek a szernek a hatékonyságát 24 óra elteltével, de csak egy adagot alkalmaztak, későbbi időpontokban MRI-t nem végeztek.
• Az NCI vizsgálat (11-C-0098) kezdeti eredményei azt mutatták, hogy a 7,5 mg/kg Fe dózis használata biztonságos, és homogénebb és pontosabb jelváltozást eredményez a jóindulatú nyirokcsomókban, mint a 4 és 6 mg/kg. Fe adagok. Ennek a kezdeti eredménynek a hasznosságát azonban nem tudták validálni a jóindulatú és rosszindulatú nyirokcsomók közötti, prosztatarák metasztázisokkal járó jelváltozási különbségek ábrázolásában.

Az elsődleges célkítűzés

- A Ferumoxytol optimális dózisának meghatározása a nyirokcsomók növelésére prosztatarákban szenvedő betegeknél.

Jogosultság

• Az alanynak férfinak és (Bullet)18 évesnek kell lennie.

• Az alanynak dokumentált prosztatarák diagnózissal kell rendelkeznie.

  - A nyirokcsomók érintettségének alcsoportjába beiratkozottaknak rendelkezniük kell a nyirokcsomók érintettségének képalkotó bizonyítékával (1,5 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő méretben)

• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménypontszáma 0-2.
• Az alanyokon prosztataeltávolítást és nyirokcsomó-boncolást kell előírni feltételezett prosztatarák miatt.

Tervezés:

• Az NIH Klinikai Központban prosztataeltávolításra tervezett prosztatarákos alanyok az injekció előtt, 24, 48 (opcionális) órával a Ferumoxytol injekció beadása után MRI-n mennek keresztül, amely T1 súlyozott (W), T2W és T2*W MRI-ből áll, 3 Tesla mágnesen.
• A dóziskereső kohorszokban minden dózisban (4 mg/ttkg Fe, 6 mg/ttkg Fe, 7,5 mg/kg Fe) azonos számú beteg lesz (a becsült felvétel 5 értékelhető beteg lesz minden csoportban, így összesen 3x5= 15 beteg) soronként kerül felvételre. A nyirokcsomó érintettségi kohorszba 5 értékelhető alanyt vesznek fel.
• A dózismegállapító kohorszokban lévő alanyokon klinikailag javallott prosztatektómiát, prosztatarák miatti csomóponti disszekciót végeznek; a reszekált nyirokcsomók szövettani vizsgálata korrelál a képalkotással.
• A nyirokcsomó érintettségi csoportba tartozó alanyoknál a klinikai vizsgálat részeként prosztatektómiát és nyirokcsomó-disszekciót vagy a nyirokcsomó(k) magtű-biopsziáját kell elvégezni, és a reszekált vagy biopsziás nyirokcsomók szövettani vizsgálata a képalkotással korrelál.