Ressonância magnética aprimorada com ferumoxitol para detecção de envolvimento de linfonodos no câncer de próstata

Fundo:

• O câncer de próstata é a neoplasia maligna não cutânea mais comum entre os homens no mundo ocidental. O estadiamento preciso dos linfonodos é importante no planejamento do tratamento do câncer de próstata.
• Modalidades de imagem convencionais (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] e imagem por ressonância magnética [MRI]) são usadas para a avaliação do envolvimento de linfonodos em muitos tipos de câncer, incluindo câncer de próstata, no entanto, o diagnóstico é baseado no aumento do linfonodo, que não é sensível nem específico no câncer de próstata.
• Como consequência, o padrão de cuidado é remover numerosos linfonodos durante a prostatectomia para verificar o estado dos linfonodos.
• Um agente de imagem anterior para detectar o envolvimento do linfonodo, partículas de óxido de ferro superparamagnéticas ultrapequenas revestidas com dextrano (USPIO), também conhecido como Ferumoxtran-10 (Combidex , AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, EUA) demonstrou localizar metástases no linfonodo com muito maior precisão do que a ressonância magnética sem contraste. Embora um grande estudo de imagens de linfonodos em câncer de próstata tenha sido conduzido com sucesso usando ferumoxtran-10, o Painel Consultivo da FDA não recomendou a aprovação do uso amplo desse agente.
• Um derivado do ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, EUA) foi aprovado para terapia de reposição de ferro. É uma preparação de óxido de ferro magnético revestida com carboidratos semi-sintéticos. Este composto é captado por linfonodos normais, excluídos do tecido nodal maligno. Um único estudo de ressonância magnética aprimorada com ferumoxitol demonstrou alguma eficácia deste agente em 24 horas, mas apenas uma dose foi usada, a ressonância magnética em pontos de tempo posteriores não foi realizada.
• Os resultados iniciais do ensaio NCI (11-C-0098) revelaram que o uso da dose de 7,5 mg/kg Fe é seguro e produz mudanças de sinal mais homogêneas e precisas em linfonodos benignos em comparação com as doses de 4 e 6 mg/kg Doses de Fe. No entanto, a utilidade deste resultado inicial não pôde ser validada na descrição da diferença de mudança de sinal entre linfonodos benignos e malignos com metástases de câncer de próstata.

Objetivo primário

-Para determinar a dose ideal de Ferumoxytol para aumentar os gânglios linfáticos em pacientes com câncer de próstata.

Elegibilidade

• O sujeito deve ser do sexo masculino e ter (Bullet)18 anos.

• O sujeito deve ter um diagnóstico documentado de câncer de próstata.

  --Aqueles inscritos no subgrupo de envolvimento de linfonodo devem ter evidência de imagem de envolvimento de linfonodo (com tamanho maior ou igual a 1,5 cm)

• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
• Os indivíduos devem ser submetidos a prostatectomia e dissecção nodal para câncer de próstata presumido.

Projeto:

• Indivíduos com câncer de próstata agendados para prostatectomia no NIH Clinical Center serão submetidos à ressonância magnética pré-injeção, 24, 48 (opcional) horas após a injeção de ferumoxitol, consistindo em ressonância magnética ponderada em T1 (W), T2W e T2*W em ímã de 3 Tesla.
• Nas coortes de determinação de dose, cada dose (4mg/kg Fe, 6mg/kg Fe, 7,5mg/kg Fe) terá um número igual de pacientes (a inscrição estimada será de 5 pacientes avaliáveis ​​para cada grupo, perfazendo um total de 3x5= 15 pacientes) serão inscritos sequencialmente. Na coorte de envolvimento de linfonodos, 5 indivíduos avaliáveis ​​serão inscritos.
• Os indivíduos nas coortes de determinação de dose serão submetidos a prostatectomia clinicamente indicada, dissecção nodal para câncer de próstata; a histologia dos linfonodos ressecados será correlacionada com os exames de imagem.
• Indivíduos na coorte de envolvimento de linfonodos podem ser agendados para passar por prostatectomia e dissecção linfonodal ou biópsia com agulha grossa do(s) linfonodo(s) como parte de sua investigação clínica e a histologia dos linfonodos ressecados ou biopsiados será correlacionada com a imagem.