Ferumoxytol Enhanced MRI voor de detectie van lymfeklierbetrokkenheid bij prostaatkanker

Achtergrond:

• Prostaatkanker is de meest voorkomende niet-cutane maligniteit bij mannen in de westerse wereld. Nauwkeurige stadiëring van de lymfeklieren is belangrijk bij het plannen van de behandeling van prostaatkanker.
• Conventionele beeldvormingsmodaliteiten (bijv. computertomografie [CT] en magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) worden gebruikt voor de evaluatie van lymfeklierbetrokkenheid bij veel soorten kanker, waaronder prostaatkanker, maar de diagnose is gebaseerd op kliervergroting die noch gevoelig noch specifiek is bij prostaatkanker.
• Als gevolg hiervan is de zorgstandaard het verwijderen van talrijke lymfeklieren tijdens prostatectomie om de status van de lymfeklieren vast te stellen.
• Een eerder beeldvormingsmiddel voor het detecteren van lymfeklierbetrokkenheid, met dextran gecoate ultrakleine superparamagnetische ijzeroxidedeeltjes (USPIO), ook bekend als Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, VS), bleek lymfekliermetastasen met veel grotere nauwkeurigheid dan niet-verbeterde MRI. Hoewel een groot onderzoek naar lymfeklierbeeldvorming bij prostaatkanker met succes werd uitgevoerd met behulp van ferumoxtran-10, adviseerde het FDA-adviespanel geen goedkeuring voor algemeen gebruik van dit middel.
• Een derivaat van ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, VS) is goedgekeurd voor ijzersubstitutietherapie. Het is een semi-synthetisch, met koolhydraten omhuld, magnetisch ijzeroxidepreparaat. Deze verbinding wordt opgenomen door normale lymfeklieren, uitgesloten van kwaadaardig knoopweefsel. Een enkele studie van met Ferumoxytol versterkte MRI toonde enige werkzaamheid van dit middel na 24 uur, maar er werd slechts één dosis gebruikt, MRI op latere tijdstippen werd niet uitgevoerd.
• De eerste resultaten van de NCI-studie (11-C-0098) toonden aan dat het gebruik van de dosis van 7,5 mg/kg Fe veilig is en een homogenere en nauwkeurigere signaalveranderingen in goedaardige lymfeklieren oplevert in vergelijking met de 4 en 6 mg/kg Fe doses. De bruikbaarheid van dit eerste resultaat kon echter niet worden gevalideerd in de weergave van het signaalveranderingsverschil tussen goedaardige en kwaadaardige lymfeklieren met metastasen van prostaatkanker.

Hoofddoel

-Om de optimale dosis Ferumoxytol te bepalen voor het versterken van de lymfeklieren bij patiënten met prostaatkanker.

geschiktheid

• Het onderwerp moet een man zijn en (Bullet) 18 jaar oud zijn.

• De proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose van prostaatkanker hebben.

  --Degenen die deelnemen aan de subgroep van lymfeklieraantasting moeten beeldvormend bewijs hebben van lymfeklieraantasting (met een grootte groter dan of gelijk aan 1,5 cm)

• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiescore van 0 tot 2.
• Patiënten moeten worden ingepland voor het ondergaan van prostatectomie en knoopdissectie voor vermoedelijke prostaatkanker.

Ontwerp:

• Personen met prostaatkanker gepland voor prostatectomie in het NIH Clinical Center ondergaan pre-injectie, 24, 48 (optioneel) uur post-Ferrumoxytol injectie MRI bestaande uit T1 gewogen (W), T2W en T2*W MRI bij 3 Tesla magneet.
• In de dosisbepalende cohorten zal elke dosis (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) een gelijk aantal patiënten hebben (geschatte inschrijving zal 5 evalueerbare patiënten zijn voor elke groep, wat een totaal maakt van 3x5= 15 patiënten) worden achtereenvolgens ingeschreven. In het cohort met betrokkenheid van de lymfeklieren zullen 5 evalueerbare proefpersonen worden opgenomen.
• Proefpersonen in de dosisbepalende cohorten ondergaan klinisch geïndiceerde prostatectomie, knoopdissectie voor prostaatkanker; histologie van gereseceerde lymfeklieren zal worden gecorreleerd met beeldvorming.
• Proefpersonen in het cohort met betrokkenheid van de lymfeklieren kunnen worden ingepland voor het ondergaan van prostatectomie en knoopdissectie of kernnaaldbiopsie van de lymfeklier(en) als onderdeel van hun klinische opwerking en histologie van gereseceerde of biopsie van lymfeklieren zal worden gecorreleerd met beeldvorming.