Ferumoxytol-verstärkte MRT zur Erkennung einer Lymphknotenbeteiligung bei Prostatakrebs

Hintergrund:

• Prostatakrebs ist die häufigste nicht-kutane bösartige Erkrankung bei Männern in der westlichen Welt. Ein genaues Lymphknoten-Staging ist bei der Behandlungsplanung für Prostatakrebs wichtig.
• Konventionelle bildgebende Verfahren (z.B. Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) werden zur Beurteilung der Lymphknotenbeteiligung bei vielen Krebsarten, einschließlich Prostatakrebs, eingesetzt. Die Diagnose basiert jedoch auf einer Lymphknotenvergrößerung, die bei Prostatakrebs weder sensitiv noch spezifisch ist.
• Daher besteht die Standardbehandlung darin, während der Prostatektomie zahlreiche Lymphknoten zu entfernen, um den Lymphknotenstatus festzustellen.
• Ein früheres bildgebendes Mittel zur Erkennung von Lymphknotenbefall, mit Dextran beschichtete ultrakleine superparamagnetische Eisenoxidpartikel (USPIO), auch bekannt als Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA), konnte Lymphknotenmetastasen nachweislich gut lokalisieren höhere Genauigkeit als die unverstärkte MRT. Obwohl eine große Studie zur Lymphknotenbildgebung bei Prostatakrebs mit Ferumoxtran-10 erfolgreich durchgeführt wurde, empfahl das FDA-Beratungsgremium keine breite Zulassung dieses Wirkstoffs.
• Ein Derivat von Ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA), wurde für die Eisenersatztherapie zugelassen. Es handelt sich um ein halbsynthetisches, mit Kohlenhydraten überzogenes, magnetisches Eisenoxidpräparat. Diese Verbindung wird von normalen Lymphknoten aufgenommen, von bösartigem Knotengewebe ausgeschlossen. Eine einzelne Studie mit Ferumoxytol-verstärkter MRT zeigte eine gewisse Wirksamkeit dieses Wirkstoffs nach 24 Stunden, es wurde jedoch nur eine Dosis verwendet, eine MRT zu späteren Zeitpunkten wurde nicht durchgeführt.
• Erste Ergebnisse der NCI-Studie (11-C-0098) zeigten, dass die Verwendung einer Dosis von 7,5 mg/kg Fe sicher ist und im Vergleich zu 4 und 6 mg/kg zu homogeneren und genaueren Signaländerungen in gutartigen Lymphknoten führt Fe-Dosen. Allerdings konnte die Nützlichkeit dieses ersten Ergebnisses bei der Darstellung der Signalveränderungsdifferenz zwischen gutartigen und bösartigen Lymphknoten mit Prostatakrebsmetastasen nicht validiert werden.

Hauptziel

-Zur Bestimmung der optimalen Ferumoxytol-Dosis zur Verbesserung der Lymphknoten bei Patienten mit Prostatakrebs.

Teilnahmeberechtigung

• Der Proband muss männlich und 18 Jahre alt sein.

• Der Proband muss über eine dokumentierte Diagnose von Prostatakrebs verfügen.

  – Diejenigen, die sich für die Untergruppe „Lymphknotenbefall“ anmelden, müssen bildgebende Beweise für einen Lymphknotenbefall haben (mit einer Größe von mindestens 1,5 cm).

• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.
• Bei den Probanden muss eine Prostatektomie und Lymphknotendissektion wegen Verdacht auf Prostatakrebs eingeplant werden.

Design:

• Patienten mit Prostatakrebs, bei denen im NIH Clinical Center eine Prostatektomie geplant ist, werden 24, 48 (optional) Stunden nach der Ferumoxytol-Injektion einer MRT vor der Injektion unterzogen, bestehend aus T1-gewichtetem (W), T2W und T2*W-MRT bei 3 Tesla Magnet.
• In den Dosisfindungskohorten wird jede Dosis (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) eine gleiche Anzahl von Patienten haben (die geschätzte Aufnahme wird 5 auswertbare Patienten für jede Gruppe sein, also insgesamt 3x5=). 15 Patienten) werden nacheinander aufgenommen. In die Kohorte mit Lymphknotenbefall werden 5 auswertbare Probanden aufgenommen.
• Probanden in den Dosisfindungskohorten werden einer klinisch indizierten Prostatektomie und Knotendissektion bei Prostatakrebs unterzogen; Die Histologie der resezierten Lymphknoten wird mit der Bildgebung korreliert.
• Bei Probanden in der Kohorte mit Lymphknotenbeteiligung kann im Rahmen ihrer klinischen Untersuchung eine Prostatektomie und Lymphknotendissektion oder eine Kernnadelbiopsie der Lymphknoten geplant werden. Die Histologie der resezierten oder biopsierten Lymphknoten wird mit der Bildgebung korreliert.