Ferumoksitolilla tehostettu MRI imusolmukkeiden esiintymisen havaitsemiseksi eturauhassyövässä

Tausta:

• Eturauhassyöpä on länsimaissa miesten yleisin ei-ihosyöpä. Tarkka imusolmukkeiden vaiheistus on tärkeä eturauhassyövän hoidon suunnittelussa.
• Perinteiset kuvantamismenetelmät (esim. tietokonetomografiaa [CT] ja magneettikuvausta [MRI]) käytetään imusolmukkeiden osallistumisen arvioimiseen monissa syöpätyypeissä, mukaan lukien eturauhassyöpä, mutta diagnoosi perustuu solmukkeiden suurenemiseen, joka ei ole herkkä eikä spesifinen eturauhassyövälle.
• Tämän seurauksena hoidon standardi on useiden imusolmukkeiden poistaminen eturauhasen poiston aikana imusolmukkeiden tilan selvittämiseksi.
• Aiemman kuvantamisaineen imusolmukkeiden osallistumisen havaitsemiseen, dekstraanilla päällystettyjen ultrapienten superparamagneettisten rautaoksidihiukkasten (USPIO), joka tunnetaan myös nimellä Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA), osoitettiin paikallistavan imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, joissa on paljon suurempi tarkkuus kuin tehostamaton MRI. Vaikka laaja tutkimus eturauhassyövän imusolmukkeiden kuvantamisesta suoritettiin menestyksekkäästi käyttämällä ferumokstraani-10:tä, FDA:n neuvoa-antava paneeli ei suositellut tämän aineen laajaa käyttöä.
• Ferumokstraani-10:n johdannainen, ferumoksitoli (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) on hyväksytty raudankorvaushoitoon. Se on puolisynteettinen hiilihydraattipinnoitettu, magneettinen rautaoksidivalmiste. Normaalit imusolmukkeet ottavat tämän yhdisteen pahanlaatuisen solmukudoksen ulkopuolelle. Yksi tutkimus Ferumoksitolilla tehostetusta MRI:stä osoitti tämän aineen jonkin verran tehoa 24 tunnin kohdalla, mutta käytettiin vain yhtä annosta, MRI:tä ei suoritettu myöhemmillä ajankohdilla.
• NCI-tutkimuksen (11-C-0098) alustavat tulokset paljastivat, että annoksen 7,5 mg/kg Fe käyttö on turvallista ja se tuottaa homogeenisempia ja tarkempia signaalimuutoksia hyvänlaatuisissa imusolmukkeissa verrattuna annoksiin 4 ja 6 mg/kg. Fe annokset. Tämän alkuperäisen tuloksen hyödyllisyyttä ei kuitenkaan voitu vahvistaa signaalinmuutoserojen kuvaamisessa hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden välillä, joissa on eturauhassyövän etäpesäkkeitä.

Ensisijainen tavoite

-Määrittää Ferumoksitolin optimaalinen annos imusolmukkeiden parantamiseksi potilailla, joilla on eturauhassyöpä.

Kelpoisuus

• Kohteen on oltava mies ja (Bullet)18-vuotias.

• Tutkittavalla on oltava dokumentoitu eturauhassyövän diagnoosi.

  - Imusolmukehäiriöiden alaryhmään ilmoittautuneilla on oltava kuvantaminen imusolmukkeiden osallistumisesta (koko suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm)

• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykypisteet 0–2.
• Koehenkilöille on määrättävä eturauhasen poisto ja solmuleikkaus oletetun eturauhassyövän vuoksi.

Design:

• Potilaille, joilla on eturauhassyöpä, jolle on määrä tehdä eturauhasen poisto NIH Clinical Centerissä, tehdään 24, 48 (valinnainen) tunnin kuluttua Ferumoxytol-injektiosta magneettikuvaus, joka koostuu T1-painotteisesta (W), T2W- ja T2*W MRI:stä 3 Teslan magneetilla.
• Annosmäärityskohorteissa jokaisessa annoksessa (4 mg/kg Fe, 6 mg/kg Fe, 7,5 mg/kg Fe) on yhtä suuri määrä potilaita (arvioitu mukaan otetaan 5 arvioitavaa potilasta kussakin ryhmässä, yhteensä 3x5= 15 potilasta) otetaan peräkkäin. Imusolmukkeiden osallistumiskohorttiin otetaan 5 arvioitavaa henkilöä.
• Annosmäärityskohorttien kohteet läpikäyvät kliinisesti indikoidun eturauhasen poistoleikkauksen, eturauhassyövän solmuleikkauksen; resektoitujen imusolmukkeiden histologia korreloidaan kuvantamisen kanssa.
• Imusolmukkeisiin liittyvän kohortin koehenkilöille voidaan määrätä eturauhasen poisto ja imusolmukkeiden dissektio tai imusolmukkeiden ydinneulabiopsia osana kliinistä tutkimusta, ja resektoitujen tai biopsiattujen imusolmukkeiden histologiaa korreloidaan kuvantamisen kanssa.