МРТ с усилением ферумокситолом для выявления поражения лимфатических узлов при раке предстательной железы

Фон:

• Рак предстательной железы является наиболее распространенным некожным злокачественным новообразованием среди мужчин в западном мире. Точное стадирование лимфатических узлов важно при планировании лечения рака предстательной железы.
• Обычные методы визуализации (например, компьютерная томография [КТ] и магнитно-резонансная томография [МРТ]) используются для оценки поражения лимфатических узлов при многих типах рака, включая рак предстательной железы, однако диагноз основывается на увеличении узлов, которое не является ни чувствительным, ни специфичным при раке предстательной железы.
• Как следствие, стандартом лечения является удаление многочисленных лимфатических узлов во время простатэктомии для определения статуса лимфатических узлов.
• Предшествующий визуализирующий агент для выявления поражения лимфатических узлов, покрытые декстраном сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа (USPIO), также известные как ферумокстран-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. точность выше, чем у обычной МРТ. Несмотря на то, что большое исследование по визуализации лимфатических узлов при раке предстательной железы было успешно проведено с использованием ферумокстрана-10, Консультативная группа FDA не рекомендовала одобрение широкого применения этого агента.
• Производное ферумокстрана-10, ферумокситол (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc., Лексингтон, Массачусетс, США), был одобрен для заместительной терапии железом. Это полусинтетический препарат оксида железа с углеводным покрытием. Это соединение поглощается нормальными лимфатическими узлами, исключенными из злокачественной узловой ткани. Одно исследование МРТ с усилением ферумокситолом продемонстрировало некоторую эффективность этого препарата через 24 часа, но была использована только одна доза, МРТ в более поздние сроки не проводилась.
• Первоначальные результаты исследования NCI (11-C-0098) показали, что использование Fe в дозе 7,5 мг/кг безопасно и дает более однородные и точные изменения сигнала в доброкачественных лимфатических узлах по сравнению с дозами 4 и 6 мг/кг. дозы Fe. Однако полезность этого первоначального результата не может быть подтверждена при изображении разницы в изменении сигнала между доброкачественными и злокачественными лимфатическими узлами с метастазами рака предстательной железы.

Основная цель

-Определить оптимальную дозу ферумокситола для увеличения лимфатических узлов у больных раком предстательной железы.

право

• Субъект должен быть мужчиной и быть (Bullet)18 лет.

• Субъект должен иметь документально подтвержденный диагноз рака простаты.

  -- Лица, включенные в подгруппу поражения лимфатических узлов, должны иметь визуализирующие доказательства поражения лимфатических узлов (с размером больше или равным 1,5 см).

• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
• Субъекты должны быть запланированы на простатэктомию и узловую диссекцию по поводу предполагаемого рака предстательной железы.

Дизайн:

• Субъектам с раком предстательной железы, которым назначена простатэктомия в Клиническом центре NIH, будет проведена МРТ перед инъекцией, через 24, 48 (необязательно) часов после инъекции ферумокситола, состоящая из взвешенных T1 (W), T2W и T2*W МРТ при магните 3 Тесла.
• В когортах, определяющих дозу, каждая доза (4 мг/кг Fe, 6 мг/кг Fe, 7,5 мг/кг Fe) будет иметь равное количество пациентов (оценочное число пациентов, поддающихся оценке, составит 5 в каждой группе, что в сумме составит 3x5= 15 пациентов) будут включены последовательно. В когорту вовлечения лимфатических узлов будут включены 5 поддающихся оценке субъектов.
• Субъекты в когортах для определения дозы будут подвергнуты клинически показанной простатэктомии, узловой диссекции по поводу рака простаты; гистология резецированных лимфатических узлов будет коррелировать с визуализацией.
• Субъектам в когорте пораженных лимфатических узлов может быть назначена простатэктомия и узловая диссекция или биопсия лимфатического узла (узлов) толстой иглой в рамках их клинического обследования, а гистология резецированных или биопсийных лимфатических узлов будет коррелировать с визуализацией.