Ferumoxytol forbedret MR for påvisning av lymfeknuteinvolvering i prostatakreft

Bakgrunn:

• Prostatakreft er den vanligste ikke-kutane maligniteten blant menn i den vestlige verden. Nøyaktig lymfeknuteinndeling er viktig i behandlingsplanlegging for prostatakreft.
• Konvensjonelle bildemetoder (f.eks. datatomografi [CT] og magnetisk resonanstomografi [MRI]) brukes for evaluering av lymfeknuteinvolvering i mange krefttyper, inkludert prostatakreft, men diagnosen er basert på nodeforstørrelse som verken er sensitiv eller spesifikk ved prostatakreft.
• Som en konsekvens er standarden for omsorg å fjerne mange lymfeknuter under prostatektomi for å fastslå lymfeknutestatus.
• Et tidligere avbildningsmiddel for å påvise involvering av lymfeknuter, dekstranbelagte ultrasmå superparamagnetiske jernoksidpartikler (USPIO), også kjent som Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) ble vist å lokalisere lymfeknutemetastaser med mye større nøyaktighet enn uforbedret MR. Selv om en stor studie i lymfeknuteavbildning i prostatakreft ble utført med suksess ved bruk av ferumoxtran-10, anbefalte ikke FDAs rådgivende panel bred bruksgodkjenning av dette middelet.
• Et derivat av ferumoxtran-10, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA) er godkjent for jernerstatningsterapi. Det er et semisyntetisk karbohydratbelagt, magnetisk jernoksidpreparat. Denne forbindelsen tas opp av normale lymfeknuter, utelukket fra ondartet knutevev. En enkelt studie av Ferumoxytol forsterket MR viste en viss effekt av dette middelet etter 24 timer, men bare én dose ble brukt, MR på senere tidspunkter ble ikke utført.
• De første resultatene av NCI-studien (11-C-0098) viste at bruk av dosen på 7,5 mg/kg Fe er trygt og det gir mer homogene og nøyaktige signalendringer i godartede lymfeknuter sammenlignet med 4 og 6 mg/kg Fe doser. Imidlertid kunne ikke nytten av dette første resultatet valideres i skildring av signalendringsforskjell mellom benigne og ondartede lymfeknuter med prostatakreftmetastaser.

Hovedmål

-Å bestemme den optimale dosen av Ferumoxytol for å forsterke lymfeknuter hos pasienter med prostatakreft.

Kvalifisering

• Forsøkspersonen må være mann og være (Bullet)18 år gammel.

• Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av prostatakreft.

  --De som melder seg inn i undergruppen lymfeknuteinvolvering må ha bildediagnostisk bevis på lymfeknuteinvolvering (med en størrelse større enn eller lik 1,5 cm)

• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng på 0 til 2.
• Forsøkspersoner må planlegges for å gjennomgå prostatektomi og nodal disseksjon for antatt prostatakreft.

Design:

• Personer med prostatakreft planlagt for prostatektomi ved NIH Clinical Center vil gjennomgå pre-injeksjon, 24, 48 (valgfritt) timer etter Ferumoxytol-injeksjon MR bestående av T1 vektet (W), T2W og T2*W MR ved 3 Tesla magnet.
• I dosefunnskohortene vil hver dose (4mg/kg Fe, 6mg/kg Fe, 7,5mg/kg Fe) ha et likt antall pasienter (estimert påmelding vil være 5 evaluerbare pasienter for hver gruppe, noe som utgjør totalt 3x5= 15 pasienter) vil bli registrert sekvensielt. I kohorten for lymfeknuteinvolvering vil 5 evaluerbare forsøkspersoner bli registrert.
• Forsøkspersoner i de dosefinnende kohortene vil gjennomgå klinisk indisert prostatektomi, nodal disseksjon for prostatakreft; histologi av resekerte lymfeknuter vil være korrelert med bildediagnostikk.
• Forsøkspersoner i kohorten for lymfeknuteinvolvering kan planlegges å gjennomgå prostatektomi og nodal disseksjon eller kjernenålbiopsi av lymfeknuten(e) som en del av deres kliniske opparbeidelse, og histologien av resekerte eller biopsierte lymfeknuter vil bli korrelert med bildediagnostikk.