치료되지 않은 국소 진행성 SCCHN에서 Panitumumab 민감도에 대한 유전자 발현 서명의 식별 (TOP0901)
치료되지 않은 두경부의 국소 진행성 편평 세포암(SCCHN)에서 Panitumumab 민감도에 대한 유전자 발현 시그니처 프로파일의 확인
이 연구의 목적은 환자가 연구 약물인 파니투무맙에 얼마나 잘 반응할지 결정하기 위해 어떤 암 관련 유전자가 켜지거나 꺼지는지 확인하는 것이었습니다. 파니투무맙은 표준 보조제 또는 1차 방사선 요법에 추가되었습니다. 수술 후 치료를 받는 대상과 수술 없이 방사선 치료를 받는 대상이 있었다.
이 연구에 참여하는 피험자는 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료할 수 있는 국소적으로 진행된 질병을 가졌습니다. 파니투무맙 요법을 시작하기 전에 신선 동결 종양 조직을 게놈 분석에 사용할 수 있었습니다. 동의 시점에 신선한 냉동 조직을 사용할 수 없는 경우, 이 실험에 참여하기 위해 생검이 필요했습니다.
연구 개요
상세 설명
임상시험은 국소적으로 진행되고 치료되지 않은 SCCHN에서 파니투무맙 감수성에 대한 유전자 발현 시그니처 프로필 바이오마커를 확인하기 위해 시작되었습니다. SCCHN은 종양의 >90%에서 EGFR을 발현하거나 과발현합니다. 파니투무맙은 이전에 치료받은 전이성 대장암을 발현하는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 치료용으로 승인된 완전 인간 IgG2 단클론 항체입니다. 표피 성장 인자 및 종양 성장 인자-α와 같은 내인성 리간드와 경쟁하여 EGFR의 자극을 차단합니다. 전임상 실험은 panitumumab이 직접적인 항종양 활성을 가지고 있고 SCCHN에 대한 세포 면역 반응을 활성화할 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구는 SCCHN에서 EGFR 억제로부터 혜택을 받을 환자 집단을 더 잘 정의할 수 있는 기회를 제공합니다.
환자들은 최종 수술 또는 방사선 치료 전에 "기회 창" 설계로 단일 제제인 파니투무맙을 받았습니다. 수술 또는 방사선 요법(RT) 기반 요법으로 주로 치료하기로 한 결정은 www.nccn.org의 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 치료 의사의 최상의 의료 관행을 기반으로 합니다.
수술 또는 방사선 전에 panitumumab 단일 요법에 대한 반응은 연속 변수로 평가되었으며 환자의 중간 분할은 약물 반응의 특징을 개발하는 데 사용될 것입니다. Affymetrix 칩 기반 유전자 서명 모델은 panitumumab 민감성 대 내성 종양에서 유전자 발현을 분석하여 개발되었습니다. panitumumab 요법의 임상적 이점 가능성이 풍부한 환자 집단을 치료하는 전향적 시험에 허용되는 종양 감수성에 대한 유전자 발현 프로파일의 확인. SCCHN에서 확인된 panitumumab 반응성에 대한 유전자 시그니처 프로파일이 다른 상피암에서 바이오마커로 사용될 수 있다는 것도 가능합니다.
PET 스캔 표준화 섭취 값(SUV) 수준의 백분율 감소 또는 종양 반응의 객관적 증거(CT 스캔 또는 직접 측정에 의함)로 측정된 종양 반응은 다음을 예측하는 유전자 발현 시그니처를 식별하여 파니투무맙의 활성을 검사하기 위한 기초였습니다. 이 환자 모집단의 반응. 따라서 PET 스캔 SUV 수준은 치료 전 기준선에서 평가되었습니다. 기준선 PET/CT를 얻었고 병변이 SUV 수준 ≥6으로 확인된 경우, 동의 후 추가 전처리 연구 PET/CT를 수행했습니다(용량 #1 panitumumab. 이 연구의 일환으로 panitumumab의 첫 번째 투여 후 두 번째 연구 PET/CT도 얻었습니다. 기준선 PET/CT를 얻지 못한 경우 치료 전 연구용 PET를 얻었습니다. SUV 수준 ≥6인 경우 파니투무맙의 첫 번째 투여 후 추가 연구 PET를 획득했습니다.
모든 피험자는 이미징, 생검 및 단회 용량의 panitumumab 9mg/kg IV를 받았습니다. 파니투무맙 후 2~3주 후에 영상을 반복하고 두 번째 생검(수술 환자의 경우 수술 시)을 얻었고 RT를 받는 환자의 경우 선택적 생검을 받았습니다. 피험자는 표준 요법 동안 2회 추가 용량의 파니투무맙을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치료되지 않았거나 의심되거나 조직학적으로 문서화된 국소 진행성 임상 3기 또는 IVa-b(M0)SCCHN, 원격 전이의 증거 없음. SCCHN 진단이 허용되는 사전 수술
- 최종 수술 또는 방사선 기반 치료를 위한 후보.
- 신선 냉동 종양 조직은 게놈 분석에 사용할 수 있어야 하며 연구 PET/CT #1 및/또는 panitumumab 시작 전에 RNA 품질 관리를 통과해야 합니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1
- ≥18세
적절한 장기 기능
- 호중구 수(ANC 또는 AGC) ≥1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥75 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 크레아티닌 ≤1.5x 정상 상한(ULN)
- 간 효소(AST, ALT)≤2.5x ULN, 총 빌리루빈 <1.5x ULN
- 마그네슘 ≥ 정상 하한(LLN)
- 음성 혈청 임신 검사 ≤ panitumumab 시작 7일 전(가임 여성만 해당)
- 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력
- 성적으로 활동적인 남성 및 가임 여성은 치료 중 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음을 제외한 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
- 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
- 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양
- 비인두(비인두암), 부비동, 침샘 또는 피부의 원발성 종양. (비인두 내/근처에서 발생하는 편평 세포 암종은 대상이 됨)
- 표준 방사선 요법 선량 및 조사야를 방해하는 경우 계획된 조사야에서 사전 방사선 치료
- 두경부암에 대한 사전 방사선
- 이전의 항-EGFR 항체 요법(예: 세툭시맙) 또는 소분자 EGFR 억제제(예: 게피티닙, 에를로티닙, 라파티닙)를 사용한 치료
- 지난 5년 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 실험적 또는 승인된 단백질/항체를 사용한 이전 항암 치료.
- 연구 암에 대한 선행 전신 화학 요법
- 등록 전 ≤30일 및/또는 이러한 부작용에서 회복되지 않은 조사 약물 또는 요법
- 임상시험 기간 동안 면역억제제(예: 메토트렉세이트 및 사이클로스포린)의 지속적인 만성 사용, 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(심근경색증(MI), 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 중증 심부정맥 포함) 등록 전 ≤6개월
- 간질성 폐 질환의 병력(예: 폐렴 또는 폐 섬유증) 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거. 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 이전 감염으로 인한 폐 흉터와 일치하는 CT 스캔 결과가 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품(들) 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 결과 해석을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이력
- 학업 요건을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람
- HIV 감염에 대해 알려진 양성 검사
- 등록 2주 이내 대수술. 절차 1일 후 적격한 두경부암, 기관절개술 및/또는 위루관 삽입술을 위한 생검/편도선 절제술을 포함한 병기 내시경검사. 조직 수집 생검 내시경 전/경미한 수술에 동의하고 절차 후 하루 후에 프로토콜 요법을 시작할 수 있습니다.
- 연구 치료제(들)의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기/과민증
- 등록 전 14일 이하의 통제되지 않은 감염에 대해 정맥 항생제가 필요한 감염
- 항응고제 치료를 받는 피험자. 아스피린 및 기타 항혈소판제는 이 연구에서 항응고 요법으로 정의되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수술
연구 PET/CT 스캔 후 수술을 받은 환자 및 이후 파니투무맙 투여로 방사선 요법을 받은 환자
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최종 요법(수술 또는 방사선 요법) 전에 단일 용량 Panitumumab 9mg/kg IV(정맥 내).
파니투무맙 9mg/kg IV의 2회 추가 용량은 RT 단독의 1주 및 4주차 또는 시스플라틴/RT의 1주 및 4주차에 그들이 첫 번째 파니투무맙 용량을 내약한 경우 제공될 수 있습니다.
다른 이름들:
두 번째 생검은 외과적 절제 조직에서 채취했습니다(가능한 경우 동일한 부위에서 파니투무맙 생검 전 및 후 획득).
방사선 치료는 수술 후 8주 이내 또는 가능한 한 빨리 시작하였다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 방사선 요법
파니투무맙 요법과 함께 방사선 요법만 받은 환자.
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최종 요법(수술 또는 방사선 요법) 전에 단일 용량 Panitumumab 9mg/kg IV(정맥 내).
파니투무맙 9mg/kg IV의 2회 추가 용량은 RT 단독의 1주 및 4주차 또는 시스플라틴/RT의 1주 및 4주차에 그들이 첫 번째 파니투무맙 용량을 내약한 경우 제공될 수 있습니다.
다른 이름들:
방사선 치료는 수술 후 8주 이내 또는 가능한 한 빨리 시작하였다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Panitumumab 치료 전후의 종양(원발 종양 및 림프절) 반응 및 진행의 변화
기간: 기준선에서 2년
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이 결과 측정의 목적은 치료되지 않은 국소 진행성 머리/경부 편평세포암(SCCHN)에서 파니투무맙에 대한 반응을 예측하는 유전자 발현 시그니처를 확인하는 것이었습니다. 반응 및 진행은 다음 사례 중에서 가장 큰 백분율 변화를 사용하여 평가되었습니다. 1) 파니투무맙 전 PET 스캔 활동 및/또는; 2) 파니투무맙 후 측정과 비교한 파니투무맙 전 방사선 측정 및/또는; 3) 종양/림프절의 파니투무맙 후 직접 측정과 비교하여 종양/림프절의 사전 파니투무맙 직접 측정. 이 단일 연구에서 RECIST 1.1과 동일한 방식으로 "종양 병변의 최대 직경(일차원 측정)의 변화만 정의됨"이라는 기준을 사용하여 반응 및 진행을 평가했습니다. 6명의 피험자 중 2명만이 파니투무맙의 첫 번째 투여 후 신선한 조직을 수집했기 때문에 결과가 보고되지 않았습니다. 참가자에 대한 잠재적 위험으로 인해 생검 절차를 제거하도록 연구가 수정되었습니다. |
기준선에서 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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9개월 무진행 생존(PFS)
기간: 9개월
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9개월 무진행 생존(PFS)은 등록 시점부터 질병 진행의 첫 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지로 정의되었습니다. 진행은 RECIST 1.1에서와 같은 방식으로 정의되었습니다. 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고 최소 5mm의 절대적 증가(하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됨). 아직 살아 있고 진행되지 않은 피험자에 대한 마지막 후속 방문 날짜에서 시간이 검열되었습니다. 9개월 무진행생존(PFS) 비율은 9개월 후 질병이 없거나 살아있는 치료 대상자의 비율을 나타내는 백분율입니다. |
9개월
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9개월 전체 생존(OS)
기간: 9개월
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전체 생존(OS)은 등록 시점부터 모든 원인으로 인한 사망일까지로 정의되었습니다.
아직 살아있는 피험자에 대한 마지막 후속 방문 날짜에 검열된 시간.
9개월 OS 비율은 9개월 후 생존한 치료 대상자의 비율을 나타내는 백분율입니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00023859
- 20080645 (기타 식별자: Previous Protocol ID)
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