Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Identyfikacja sygnatury ekspresji genu dla wrażliwości na panitumumab w nieleczonym miejscowo zaawansowanym SCCHN (TOP0901)

19 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Neal Ready

Identyfikacja profilu sygnatury ekspresji genów dla wrażliwości na panitumumab w nieleczonym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)

Celem tego badania było określenie, które geny związane z rakiem są włączone lub wyłączone, aby określić, jak dobrze pacjent zareaguje na badany lek, panitumumab. Panitumumab dodano do standardowej radioterapii uzupełniającej lub pierwotnej. Byli pacjenci, którzy otrzymali operację, po której nastąpiła terapia, oraz pacjenci, którzy otrzymali radioterapię bez operacji.

Osoby biorące udział w tym badaniu miały miejscowo zaawansowaną chorobę, którą można leczyć chirurgicznie i/lub radioterapią. Świeżo zamrożona tkanka nowotworowa była dostępna do analizy genomicznej przed rozpoczęciem leczenia panitumumabem. Jeśli świeżo zamrożona tkanka nie była dostępna w momencie wyrażenia zgody, do udziału w tym badaniu wymagana była biopsja.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie rozpoczęto w celu zidentyfikowania biomarkera profilu sygnatury ekspresji genów wrażliwości na panitumumab w miejscowo zaawansowanym, nieleczonym SCCHN. SCCHN wykazuje ekspresję lub nadekspresję EGFR w >90% guzów. Panitumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2 zatwierdzonym do leczenia receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) wykazującego ekspresję wcześniej leczonego raka jelita grubego z przerzutami. Konkuruje z endogennymi ligandami, takimi jak naskórkowy czynnik wzrostu i nowotworowy czynnik wzrostu-α oraz blokuje stymulację EGFR. Eksperymenty przedkliniczne wykazały, że panitumumab ma zarówno bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe, jak i może aktywować komórkową odpowiedź immunologiczną na SCCHN. Badanie to daje możliwość lepszego zdefiniowania populacji pacjentów, którzy odnieśliby korzyść z hamowania EGFR w SCCHN.

Pacjenci otrzymywali panitumumab w monoterapii w schemacie „okna możliwości” przed ostateczną terapią chirurgiczną lub radioterapią. Decyzja o leczeniu przede wszystkim chirurgicznym lub terapią opartą na radioterapii (RT) została podjęta przez lekarza prowadzącego zgodnie z najlepszą praktyką medyczną zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dostępnymi na stronie www.nccn.org.

Odpowiedź na monoterapię panitumumabem przed zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią oceniono jako zmienną ciągłą, a mediana podziału pacjentów zostanie wykorzystana do opracowania sygnatury odpowiedzi na lek. Następnie opracowano model sygnatury genowej oparty na chipie Affymetrix, analizując ekspresję genów w guzach wrażliwych i opornych na panitumumab. Identyfikacja profilu ekspresji genów wrażliwości guza pozwoliła na prospektywne badania leczenia populacji pacjentów wzbogaconych o prawdopodobieństwo korzyści klinicznej z terapii panitumumabem. Możliwe jest również, że profil sygnatury genowej odpowiedzi na panitumumab zidentyfikowany w SCCHN mógłby zostać wykorzystany jako biomarker w innych nowotworach nabłonkowych.

Odpowiedź guza mierzona procentowym spadkiem standardowego poziomu wychwytu (SUV) w badaniu PET lub obiektywnymi dowodami odpowiedzi guza (za pomocą tomografii komputerowej lub bezpośredniego pomiaru) była podstawą do zbadania aktywności panitumumabu poprzez identyfikację sygnatury ekspresji genów, która przewidywała odpowiedź w tej populacji pacjentów. W związku z tym poziomy SUV w badaniu PET oceniano na początku badania przed jakimkolwiek leczeniem. Jeśli uzyskano wyjściowe badanie PET/CT i zidentyfikowano zmianę z poziomem SUV ≥6, po uzyskaniu zgody wykonano dodatkowe badanie PET/CT przed leczeniem (przed podaniem dawki #1 panitumumabu. Drugie badanie PET/TK wykonano również po pierwszej dawce panitumumabu w ramach tego badania. Jeśli nie uzyskano wyjściowego PET/CT, uzyskano badanie PET przed leczeniem; jeśli poziom SUV ≥6 wykonywano dodatkowe badanie PET po pierwszej dawce panitumumabu.

U wszystkich pacjentów wykonano badanie obrazowe, biopsję i podano pojedynczą dawkę panitumumabu 9 mg/kg dożylnie. Dwa do trzech tygodni po panitumumabie powtórzono obrazowanie i uzyskano drugą biopsję (podczas operacji u pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu) oraz opcjonalną biopsję u pacjentów otrzymujących RT. Pacjenci otrzymali 2 dodatkowe dawki panitumumabu podczas standardowej terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nieleczony, podejrzewany lub udokumentowany histologicznie miejscowo zaawansowany stan kliniczny III lub IVa-b(M0)SCCHN, brak przerzutów odległych. Dopuszczalna wcześniejsza operacja z rozpoznaniem SCCHN
  2. Kandydat do ostatecznej operacji lub radioterapii.
  3. Świeżo zamrożona tkanka nowotworowa musi być dostępna do analizy genomicznej i musi przejść kontrolę jakości RNA przed badaniem PET/CT #1 i/lub rozpoczęciem panitumumabu
  4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  6. ≥18 lat

  7. Odpowiednia funkcja narządów

    1. liczba neutrofili (ANC lub AGC) ≥1,5 x 109/l
    2. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    4. Kreatynina ≤1,5x górna granica normy (GGN)
    5. Enzymy wątrobowe (AST, ALT) ≤2,5x GGN, bilirubina całkowita <1,5x GGN
    6. Magnez ≥ Dolna granica normy (DGN)
  8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤7 dni przed rozpoczęciem panitumumabu (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)
  9. Potrafi zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody
  10. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
    4. Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka prostaty
  2. Pierwotny guz nosogardzieli (rak nosogardzieli), zatok, ślinianek lub skóry. (Rak płaskonabłonkowy powstający w nosogardzieli lub w jego pobliżu kwalifikuje się)
  3. Wcześniejsza radioterapia w planowanym polu, jeśli uniemożliwia standardową dawkę i pole radioterapii
  4. Wcześniejsza radioterapia raka głowy i szyi
  5. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-EGFR (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami EGFR (np. gefitynib, erlotynib, lapatynib)
  6. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe z: chemioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią, eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi białkami/przeciwciałami w ciągu ostatnich 5 lat.
  7. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia w przypadku badanego raka
  8. Badany środek lub terapia ≤30 dni przed włączeniem i/lub brak poprawy po takich skutkach ubocznych
  9. Kontynuacja przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych w okresie badania klinicznego (np. metotreksat i cyklosporyna), kortykosteroidy są dozwolone
  10. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) ≤6 miesięcy przed włączeniem
  11. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc, lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej. Kwalifikują się pacjenci z wynikami tomografii komputerowej wskazującymi na bliznowacenie płuc spowodowane przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub wcześniejszą infekcją
  12. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychiatrycznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu(-ów) badanego(-ych) lub mogą zakłócać interpretację wyników
  13. Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
  14. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  15. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie wirusem HIV
  16. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rejestracji. Ocena stopnia zaawansowania endoskopii z biopsją/wycięciem migdałków w przypadku raka głowy i szyi, tracheostomią i/lub umieszczeniem rurki gastrostomijnej kwalifikuje się jeden dzień po zabiegu. Może wyrazić zgodę na biopsję pobrania tkanki przed endoskopią/drobnym zabiegiem chirurgicznym, a następnie rozpocząć terapię protokolarną jeden dzień po zabiegu.
  17. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
  18. Zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków w przypadku niekontrolowanej infekcji ≤14 dni przed włączeniem
  19. Pacjenci w trakcie terapii przeciwzakrzepowej. Aspiryna i inne leki przeciwpłytkowe nie będą definiowane jako leczenie przeciwzakrzepowe w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chirurgia
Chorzy operowani po badaniach PET/TK i późniejszej radioterapii z podaniem panitumumabu
Lek: Panitumumab
Pojedyncza dawka panitumumabu 9 mg/kg dożylnie (dożylnie) przed ostatecznym leczeniem (operacją lub radioterapią). Dwie dodatkowe dawki panitumumabu 9 mg/kg dożylnie można podać w 1 i 4 tygodniu samej RT lub w 1 i 4 tygodniu cisplatyny/RT, jeśli tolerują pierwszą dawkę panitumumabu.
Inne nazwy:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedura: Chirurgia
Drugą biopsję pobrano z tkanki po resekcji chirurgicznej (jeśli to możliwe, biopsje przed i po panitumumabie pobrano z tego samego miejsca).
Procedura: Radioterapia
Radioterapię rozpoczęto w ciągu 8 tygodni po operacji lub tak szybko, jak to możliwe.
Inne nazwy:
  • RT
Aktywny komparator: Radioterapia
Pacjenci poddani wyłącznie radioterapii w połączeniu z terapią panitumumabem.
Lek: Panitumumab
Pojedyncza dawka panitumumabu 9 mg/kg dożylnie (dożylnie) przed ostatecznym leczeniem (operacją lub radioterapią). Dwie dodatkowe dawki panitumumabu 9 mg/kg dożylnie można podać w 1 i 4 tygodniu samej RT lub w 1 i 4 tygodniu cisplatyny/RT, jeśli tolerują pierwszą dawkę panitumumabu.
Inne nazwy:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedura: Radioterapia
Radioterapię rozpoczęto w ciągu 8 tygodni po operacji lub tak szybko, jak to możliwe.
Inne nazwy:
  • RT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi guza (guza pierwotnego i węzłów chłonnych) oraz progresja między terapią przed i po leczeniu panitumumabem
Ramy czasowe: Bazowy do 2 lat

Celem tego pomiaru wyniku była identyfikacja sygnatury ekspresji genu, która przewiduje odpowiedź na panitumumab w nieleczonym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy/szyi (SCCHN). Odpowiedź i progresję oceniano, stosując największą zmianę procentową wśród przypadków: 1) aktywność skanowania PET prepanitumumabu i/lub; 2) Pomiar radiologiczny przed podaniem panitumumabu w porównaniu z pomiarem po podaniu panitumumabu i/lub; 3) Bezpośredni pomiar guza/węzła chłonnego przed podaniem panitumumabu w porównaniu z bezpośrednim pomiarem guza/węzła chłonnego po podaniu panitumumabu. Odpowiedź i progresję oceniano w tym pojedynczym badaniu przy użyciu kryteriów „zdefiniowano zmiany tylko w największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych” w taki sam sposób jak w RECIST 1.1.

Nie podano żadnych wyników, ponieważ tylko u 2 z 6 pacjentów pobrano świeżą tkankę po pierwszej dawce panitumumabu. Badanie zostało zmienione w celu usunięcia procedury biopsji ze względu na potencjalne ryzyko dla uczestników.
Bazowy do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dziewięć (9) miesięcy przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 9 miesięcy

Dziewięciomiesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określono od czasu od włączenia do pierwszego dnia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję zdefiniowano w taki sam sposób jak w RECIST 1.1: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (za progresję uważa się również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian).

Czas ocenzurowano w dniu ostatniej wizyty kontrolnej dla osób, które wciąż żyły i nie poczyniły postępów. Wskaźnik PFS po 9 miesiącach jest procentem reprezentującym frakcję leczonych osobników, którzy po 9 miesiącach są wolni od choroby lub żyją.
9 miesięcy
Dziewięć (9) miesięcy przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano od momentu włączenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Czas ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej dla osób, które wciąż żyły. Odsetek 9-miesięcznego OS jest procentem reprezentującym frakcję leczonych osobników, którzy po 9 miesiącach żyją.
9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neal Ready

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Neal Ready, MD, PhD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00023859
  • 20080645 (Inny identyfikator: Previous Protocol ID)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj