Panitumumabiherkkyyden geenin ilmentymisallekirjoituksen tunnistaminen käsittelemättömässä paikallisesti kehittyneessä SCCHN:ssä (TOP0901)
Geeniekspressio-allekirjoitusprofiilin tunnistaminen panitumumabiherkkyydelle hoitamattomassa paikallisesti edenneessä pään ja kaulan okasolusyövässä (SCCHN)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa, mitkä syöpään liittyvät geenit kytkeytyvät päälle tai pois päältä, jotta voidaan määrittää, kuinka hyvin potilas reagoi tutkimuslääkkeeseen, panitumumabiin. Panitumumabi lisättiin tavanomaiseen adjuvantti- tai primaariseen sädehoitoon. Oli koehenkilöitä, joille tehtiin leikkaus, jota seurasi hoito, ja henkilöitä, jotka saivat sädehoitoa ilman leikkausta.
Tähän tutkimukseen osallistuvilla koehenkilöillä oli paikallisesti edennyt sairaus, jota voidaan hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Tuoretta pakastettua kasvainkudosta oli saatavilla genomianalyysiä varten ennen panitumumabihoidon aloittamista. Jos tuoretta pakastettua kudosta ei ollut saatavilla suostumushetkellä, koepala vaadittiin osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koe aloitettiin geeniekspression allekirjoitusprofiilin biomarkkerin tunnistamiseksi panitumumabiherkkyydelle paikallisesti edenneessä, hoitamattomassa SCCHN:ssä. SCCHN ilmentää tai yli-ilmentää EGFR:ää >90 %:ssa kasvaimista. Panitumumabi on täysin ihmisen IgG2-monoklonaalinen vasta-aine, joka on hyväksytty hoitamaan epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR), joka ilmentää aiemmin hoidettua metastaattista paksusuolen syöpää. Se kilpailee endogeenisten ligandien, kuten epidermaalisen kasvutekijän ja kasvaimen kasvutekijä-α:n kanssa ja estää EGFR:n stimulaation. Prekliiniset kokeet ovat osoittaneet, että panitumumabilla on sekä suoraa kasvainten vastaista aktiivisuutta että se voi aktivoida solujen immuunivasteen SCCHN:lle. Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden määritellä paremmin potilaspopulaatio, joka hyötyisi EGFR-estämisestä SCCHN:ssä.
Potilaat saivat panitumumabia yksinään "mahdollisuuksien ikkunassa" ennen lopullista kirurgista tai sädehoitoa. Päätös hoitaa ensisijaisesti joko leikkauksella tai sädehoitoon (RT) perustuvalla hoidolla perustui hoitavan lääkärin parhaaseen lääketieteelliseen käytäntöön National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti osoitteessa www.nccn.org.
Vaste panitumumabimonoterapiaan ennen leikkausta tai sädehoitoa arvioitiin jatkuvana muuttujana, ja potilaiden mediaanijakaumaa käytetään lääkkeen herkkyyden luomiseen. Sitten kehitettiin Affymetrix-siruun perustuva geenin allekirjoitusmalli analysoimalla geenin ilmentyminen panitumumabille herkissä vs. resistenteissä kasvaimissa. Kasvaimen herkkyyden geeniekspressioprofiilin tunnistaminen mahdollisti tulevissa kokeissa, joissa hoidettiin potilaspopulaatioita, jotka on rikastettu panitumumabihoidon kliinisen hyödyn todennäköisyydellä. On myös mahdollista, että SCCHN:ssä tunnistettua panitumumabiresponsiivisuuden geenien allekirjoitusprofiilia voitaisiin käyttää biomarkkerina muissa epiteelisyövissä.
Tuumorivaste mitattuna prosentuaalisena PET-skannauksen standardisoidun sisäänoton arvon (SUV) tason laskuna tai objektiivisena todisteena kasvainvasteesta (TT-skannauksella tai suoralla mittauksella) oli perusta panitumumabin aktiivisuuden tutkimiselle tunnistamalla geenin ilmentymisallekirjoitus, joka ennakoi vaste tässä potilasjoukossa. Siksi PET-skannauksen SUV-tasot arvioitiin lähtötilanteessa ennen mitään hoitoa. Jos perustason PET/CT saatiin ja leesio tunnistettiin SUV-tasolla ≥ 6, suoritettiin ylimääräinen esihoitotutkimus PET/CT suostumuksen jälkeen (ennen panitumumabin annosta #1. Toinen tutkimus PET/CT saatiin myös ensimmäisen panitumumabiannoksen jälkeen osana tätä tutkimusta. Jos lähtötilanteen PET/CT:tä ei ollut saatu, tutkimus-PET hankittiin esikäsittelynä; jos SUV-taso ≥6, otettiin ylimääräinen tutkimus-PET ensimmäisen panitumumabiannoksen jälkeen.
Kaikille koehenkilöille tehtiin kuvantaminen, biopsia ja kerta-annos panitumumabia 9 mg/kg IV. Kaksi tai kolme viikkoa panitumumabin jälkeen kuvantaminen toistettiin ja otettiin toinen biopsia (leikkauspotilaiden leikkauksessa) ja valinnainen biopsia RT-potilaille. Koehenkilöt saivat 2 lisäannosta panitumumabia normaalihoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitamaton, epäilty tai histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt kliinisen vaiheen III tai IVa-b(M0)SCCHN, ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä. Aiempi leikkaus SCCHN-diagnoosilla hyväksyttävä
- Ehdokas lopulliseen leikkaukseen tai sädehoitoon.
- Tuoreen pakastetun kasvainkudoksen on oltava saatavilla genomianalyysiä varten, ja sen on läpäistävä RNA-laadunvalvonta ennen PET/CT #1 -tutkimusta ja/tai panitumumabin aloittamista
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- ≥18 vuoden ikä
Riittävä elinten toiminta
- neutrofiilien määrä (ANC tai AGC) ≥1,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
- Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 2,5x ULN, kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
- Magnesium ≥ Normaalin alaraja (LLN)
- Negatiivinen seerumin raskaustesti ≤7 päivää ennen panitumumabihoidon aloittamista (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- On pätevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta
- Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
- Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä eturauhassyövästä
- Primaarinen nenänielun (nenänielun syöpä), poskionteloiden, sylkirauhasen tai ihon kasvain. (Nenänielun alueella tai sen lähellä oleva okasolusyöpä on kelvollinen)
- Aikaisempi sädehoito suunnitellulla kentällä, jos se estää normaalin sädehoitoannoksen ja -kentän
- Aikaisempi säteily pään ja kaulan syövän vuoksi
- Aiempi anti-EGFR-vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFR-estäjillä (esim. gefitinibi, erlotinibi, lapatinibi)
- Aiempi syövän vastainen hoito: kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, kokeelliset tai hyväksytyt proteiinit/vasta-aineet viimeisen 5 vuoden aikana.
- Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyövän hoitoon
- Tutkimusaine tai terapia ≤30 päivää ennen ilmoittautumista ja/tai eivät ole toipuneet tällaisista sivuvaikutuksista
- Immunosuppressiivisten aineiden (esim. metotreksaatti ja siklosporiini) jatkuva krooninen käyttö kliinisen kokeen aikana, kortikosteroidit ovat sallittuja
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi, tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-skannauksessa. Potilaat, joilla on kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) tai aikaisemman infektion aiheuttamaa keuhkojen arpeutumista, ovat kelvollisia.
- Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa
- Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluvaatimuksia
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
- Tunnetut positiiviset testit HIV-infektiolle
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Endoskopia ja biopsia/tonsillelektomia pään ja kaulan syöpään, trakeostomia ja/tai gastrostomiaputken sijoittelu kelpaa päivä toimenpiteen jälkeen. Saattaa suostua kudosten keräysbiopsiaan ennen endoskopiaa/pientä leikkausta ja aloittaa sitten protokollahoidon päivä toimenpiteen jälkeen.
- Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle
- Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia mihin tahansa hallitsemattomaan infektioon ≤14 päivää ennen ilmoittautumista
- Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa. Aspiriinia ja muita verihiutaleita estäviä aineita ei määritellä tässä tutkimuksessa antikoagulanttihoidoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Leikkaus
Potilaat, joille tehtiin tutkimus PET/CT-skannausten ja sitä seuranneen sädehoidon jälkeen panitumumabin antamisen jälkeen
|
Panitumumabin kerta-annos 9 mg/kg IV (laskimoon) ennen lopullista hoitoa (leikkaus tai sädehoito).
Kaksi lisäannosta panitumumabia 9 mg/kg suonensisäisesti voidaan antaa viikoilla 1 ja 4 yksinään RT-hoitoa tai viikoilla 1 ja 4 sisplatiini/RT-hoitoa, jos he sietävät ensimmäisen panitumumabiannoksen.
Muut nimet:
Toinen biopsia otettiin kirurgisesta resektiokudoksesta (jos mahdollista, panitumumabibiopsiat ennen ja jälkeen samasta paikasta).
Sädehoito aloitettiin 8 viikon sisällä leikkauksesta tai niin pian kuin mahdollista.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sädehoito
Potilaat, jotka saivat vain sädehoitoa panitumumabihoidon yhteydessä.
|
Panitumumabin kerta-annos 9 mg/kg IV (laskimoon) ennen lopullista hoitoa (leikkaus tai sädehoito).
Kaksi lisäannosta panitumumabia 9 mg/kg suonensisäisesti voidaan antaa viikoilla 1 ja 4 yksinään RT-hoitoa tai viikoilla 1 ja 4 sisplatiini/RT-hoitoa, jos he sietävät ensimmäisen panitumumabiannoksen.
Muut nimet:
Sädehoito aloitettiin 8 viikon sisällä leikkauksesta tai niin pian kuin mahdollista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen (primaarinen kasvain ja imusolmuke) vasteessa ja eteneminen ennen panitumumabihoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
|
Tämän tulosmittauksen tavoitteena oli tunnistaa geenin ilmentymistunnus, joka ennustaa vasteen panitumumabille hoitamattomassa paikallisesti edenneessä pään/kaulan okasolusyövässä (SCCHN). Vaste ja eteneminen arvioitiin käyttämällä suurinta prosentuaalista muutosta tapauksista: 1) Pre-panitumumabi PET-skannausaktiivisuus ja/tai; 2) Prepanitumumabiradiologinen mittaus verrattuna panitumumabin jälkeiseen mittaukseen ja/tai; 3) Kasvaimen/imusolmukkeen suora mittaus ennen panitumumabia verrattuna panitumumabin jälkeiseen suoraan kasvaimen/imusolmukkeen mittaukseen. Vaste ja eteneminen arvioitiin tässä yksittäisessä tutkimuksessa käyttämällä kriteerejä "muutoksia vain kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) määritettiin" samalla tavalla kuin RECIST 1.1:ssä. Tuloksia ei raportoida, koska vain kahdella kuudesta koehenkilöstä oli kerätty tuoretta kudosta ensimmäisen panitumumabiannoksen jälkeen. Tutkimusta muutettiin biopsiamenettelyn poistamiseksi osallistujille mahdollisesti aiheutuvan riskin vuoksi. |
Perustaso 2 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdeksän (9) kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Yhdeksän kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin rekisteröinnistä ensimmäiseen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Eteneminen määriteltiin samalla tavalla kuin RECIST 1.1:ssä: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu (yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Aika sensuroitiin viimeisen seurantakäynnin päivämääränä koehenkilöille, jotka olivat vielä elossa eivätkä ole edenneet. 9 kuukauden PFS-aste on prosenttiosuus, joka edustaa sitä osaa hoidetuista koehenkilöistä, jotka 9 kuukauden jälkeen ovat taudista vapaita tai elossa. |
9 kuukautta
|
|
Yhdeksän (9) kuukauden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ilmoittautumishetkestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aika sensuroituna viimeisen seurantakäynnin päivämääränä koehenkilöille, jotka olivat vielä elossa.
9 kuukauden käyttöikä on prosenttiosuus, joka edustaa sitä osaa hoidetuista koehenkilöistä, jotka ovat elossa 9 kuukauden kuluttua.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00023859
- 20080645 (Muu tunniste: Previous Protocol ID)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .