Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Identifikace signatury genové exprese pro citlivost na panitumumab u neléčených lokálně pokročilé SCCHN (TOP0901)

19. srpna 2014 aktualizováno: Neal Ready

Identifikace profilu signatury genové exprese pro citlivost na panitumumab u neléčeného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN)

Účelem této studie bylo zjistit, které geny související s rakovinou jsou zapnuté nebo vypnuté, aby bylo možné určit, jak dobře bude pacient reagovat na studovaný lék, panitumumab. Panitumumab byl přidán ke standardní adjuvantní nebo primární radiační terapii. Existovaly subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok s následnou terapií, a subjekty, které podstoupily radiační terapii bez chirurgického zákroku.

Subjekty vstupující do této studie měly lokálně pokročilé onemocnění, které lze léčit chirurgicky a/nebo radiační terapií. Čerstvá zmrazená nádorová tkáň byla k dispozici pro analýzu genomu před zahájením terapie panitumumabem. Pokud v době souhlasu nebyla k dispozici čerstvá zmrazená tkáň, byla pro účast v této studii vyžadována biopsie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla zahájena s cílem identifikovat biomarker profilu signatury genové exprese pro citlivost na panitumumab u lokálně pokročilého, neléčeného SCCHN. SCCHN exprimuje nebo nadměrně exprimuje EGFR u >90 % nádorů. Panitumumab je plně lidská monoklonální protilátka IgG2 schválená pro léčbu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) exprimujícího dříve léčený metastatický kolorektální karcinom. Soutěží s endogenními ligandy, jako je epidermální růstový faktor a nádorový růstový faktor-a, a blokuje stimulaci EGFR. Preklinické experimenty ukázaly, že panitumumab má jak přímou protinádorovou aktivitu, tak může aktivovat buněčnou imunitní odpověď na SCCHN. Tato studie poskytuje příležitost lépe definovat populaci pacientů, kteří by měli prospěch z inhibice EGFR u SCCHN.

Pacientům byl před definitivní chirurgickou nebo radiační terapií podán panitumumab v monoterapii v designu „okna příležitosti“. Rozhodnutí léčit primárně buď chirurgickým zákrokem nebo terapií založenou na radiační terapii (RT) bylo založeno na nejlepší lékařské praxi ošetřujícího lékaře podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) na www.nccn.org.

Odpověď na monoterapii panitumumabem před operací nebo ozařováním byla vyhodnocena jako kontinuální proměnná a k vytvoření známky citlivosti na léčivo bude použito střední rozdělení pacientů. Poté byl vyvinut model genového podpisu založený na čipu Affymetrix analýzou genové exprese v nádorech citlivých na panitumumab oproti rezistentním. Identifikace profilu genové exprese pro citlivost nádoru umožnila prospektivní studie léčící populace pacientů obohacené o pravděpodobnost klinického přínosu terapie panitumumabem. Je také možné, že profil genového podpisu pro citlivost na panitumumab identifikovaný v SCCHN by mohl být použit jako biomarker u jiných epiteliálních rakovin.

Nádorová odpověď měřená procentuálním poklesem hladiny standardizovaného vychytávání PET skenem (SUV) nebo objektivní důkaz nádorové odpovědi (pomocí CT skenu nebo přímým měřením) byl základem pro zkoumání aktivity panitumumabu pomocí identifikace signatury genové exprese, která předpovídala odpověď u této populace pacientů. Proto byly hodnoty SUV na PET skenu hodnoceny na začátku před jakoukoli léčbou. Pokud byla získána výchozí hodnota PET/CT a léze byla identifikována s úrovní SUV ≥6, byl po souhlasu proveden další předléčebný výzkum PET/CT (před dávkou #1 panitumumab. V rámci této výzkumné studie byl také získán druhý výzkumný PET/CT po první dávce panitumumabu. Pokud nebyla získána výchozí hodnota PET/CT, byla před léčbou získána výzkumná PET; pokud hodnota SUV ≥6 byla po první dávce panitumumabu získána další výzkumná PET.

Všichni jedinci podstoupili zobrazení, biopsii a jednorázovou dávku panitumumabu 9 mg/kg IV. Dva až tři týdny po panitumumabu bylo zobrazení opakováno a byla získána druhá biopsie (při chirurgickém zákroku u chirurgických pacientů) a volitelná biopsie u pacientů podstupujících RT. Subjekty dostaly během standardní terapie 2 další dávky panitumumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Neléčené, suspektní nebo histologicky doložené lokálně pokročilé klinické stadium III nebo IVa-b(M0)SCCHN, bez známek vzdálených metastáz. Předchozí operace s diagnózou SCCHN přijatelná
  2. Kandidát na definitivní chirurgický zákrok nebo terapii založenou na záření.
  3. Čerstvá zmrazená nádorová tkáň musí být k dispozici pro genomickou analýzu a musí projít kontrolou kvality RNA před výzkumem PET/CT #1 a/nebo zahájením panitumumabu
  4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1
  6. ≥18 let

  7. Přiměřená funkce orgánů

    1. počet neutrofilů (ANC nebo AGC) ≥1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    4. Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    5. Jaterní enzymy (AST, ALT)≤2,5x ULN, celkový bilirubin <1,5x ULN
    6. Hořčík ≥ Dolní mez normálu (LLN)
  8. Negativní těhotenský test v séru ≤7 dní před zahájením léčby panitumumabem (pouze pro ženy ve fertilním věku)
  9. Kompetentní k porozumění, podpisu a datování písemného informovaného souhlasu
  10. Sexuálně aktivní muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení studie léku

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let, kromě:

    1. Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění
    2. Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    3. Adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ bez známek onemocnění
    4. Prostatická intraepiteliální neoplazie bez známek rakoviny prostaty
  2. Primární nádor nosohltanu (rakovina nosohltanu), dutin, slinné žlázy nebo kůže. (Vhodný je spinocelulární karcinom vznikající v/v blízkosti nosohltanu)
  3. Předchozí radioterapie v plánovaném terénu, pokud brání standardní dávce a poli radioterapie
  4. Předchozí ozařování pro rakovinu hlavy a krku
  5. Předchozí léčba protilátkami proti EGFR (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFR s malou molekulou (např. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
  6. Předchozí protinádorová léčba: chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, experimentální nebo schválené proteiny/protilátky během posledních 5 let.
  7. Předchozí systémová chemoterapie studované rakoviny
  8. Vyšetřovací činidlo nebo terapie ≤ 30 dní před zařazením a/nebo se nezotavil z těchto nežádoucích účinků
  9. Pokračující chronické užívání imunosupresiv během období klinického hodnocení (např. methotrexát a cyklosporin), kortikosteroidy jsou povoleny
  10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením
  11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku. Vhodné jsou pacienti s nálezy na CT vyšetření odpovídajícími zjizvení plic v důsledku chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo předchozí infekce
  12. Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku (přípravků) nebo mohou narušovat interpretaci výsledků
  13. Neochota nebo neschopnost splnit studijní požadavky
  14. Těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby
  15. Známý pozitivní test(y) na infekci HIV
  16. Velká operace do 2 týdnů od zařazení. Stanovení endoskopie s biopsií/tonzilektomií pro karcinom hlavy a krku, tracheostomie a/nebo umístění gastrostomické trubice vhodné jeden den po výkonu. Může souhlasit s biopsií odběru tkáně před endoskopií/malým chirurgickým zákrokem a poté zahájit protokolární terapii jeden den po výkonu.
  17. Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (léčeb)
  18. Infekce vyžadující nitrožilní antibiotika pro jakoukoli nekontrolovanou infekci ≤ 14 dní před zařazením
  19. Subjekty na antikoagulační léčbě. Aspirin a další protidestičkové látky nebudou pro tuto studii definovány jako antikoagulační léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chirurgická operace
Pacienti, kteří podstoupili operaci po výzkumných PET/CT skenech a následné radioterapii podáváním panitumumabu
Lék: Panitumumab
Jednorázová dávka Panitumumabu 9 mg/kg IV (do žíly) před definitivní terapií (operace nebo radiační terapie). Dvě další dávky panitumumabu 9 mg/kg IV mohou být podány v 1. a 4. týdnu RT samotné nebo v 1. a 4. týdnu cisplatiny/RT, pokud tolerovali první dávku panitumumabu.
Ostatní jména:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Postup: Chirurgická operace
Druhá biopsie byla odebrána z chirurgické resekční tkáně (pokud to bylo možné, byly získány biopsie před a po panitumumabu ze stejného místa).
Postup: Radiační terapie
Radiační terapie byla zahájena do 8 týdnů po operaci nebo co nejdříve.
Ostatní jména:
  • RT
Aktivní komparátor: Radiační terapie
Pacienti, kteří podstoupili pouze radiační terapii ve spojení s terapií panitumumabem.
Lék: Panitumumab
Jednorázová dávka Panitumumabu 9 mg/kg IV (do žíly) před definitivní terapií (operace nebo radiační terapie). Dvě další dávky panitumumabu 9 mg/kg IV mohou být podány v 1. a 4. týdnu RT samotné nebo v 1. a 4. týdnu cisplatiny/RT, pokud tolerovali první dávku panitumumabu.
Ostatní jména:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Postup: Radiační terapie
Radiační terapie byla zahájena do 8 týdnů po operaci nebo co nejdříve.
Ostatní jména:
  • RT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna odpovědi a progrese nádoru (primárního nádoru a lymfatických uzlin mezi pre- a post-panitumumabovou terapií
Časové okno: Výchozí stav do 2 let

Cílem tohoto výsledného měření bylo identifikovat signaturu genové exprese, která předpovídá odpověď na panitumumab u neléčeného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy/krku (SCCHN). Odpověď a progrese byly hodnoceny pomocí největší procentuální změny mezi případy: 1) aktivita PET skenu před panitumumabem a/nebo; 2) radiologické měření před panitumumabem ve srovnání s měřením po panitumumabu a/nebo; 3) Přímé měření nádoru / lymfatické uzliny před panitumumabem ve srovnání s přímým měřením nádoru / lymfatické uzliny po panitumumabu. Odezva a progrese byly hodnoceny v této jediné studii s použitím kritérií "změny pouze největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí byly definovány" stejným způsobem jako v RECIST 1.1.

Nejsou hlášeny žádné výsledky, protože pouze 2 ze 6 subjektů měly čerstvou tkáň odebranou po první dávce panitumumabu. Studie byla upravena tak, aby byla odstraněna procedura biopsie kvůli potenciálnímu riziku pro účastníky.
Výchozí stav do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese devíti (9) měsíců (PFS)
Časové okno: 9 měsíců

Devítiměsíční přežití bez progrese (PFS) bylo definováno od doby od zařazení do studie do prvního data progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny. Progrese byla definována stejným způsobem jako v RECIST 1.1: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm (vznik jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).

Čas byl cenzurován k datu poslední následné návštěvy u subjektů, které byly stále naživu a nepokročily. Míra PFS po 9 měsících je procento, které představuje zlomek léčených subjektů, kteří jsou po 9 měsících bez onemocnění nebo naživu.
9 měsíců
Celkové přežití devíti (9) měsíců (OS)
Časové okno: 9 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Čas podle cenzury k datu poslední následné návštěvy pro subjekty, které byly stále naživu. Míra OS po 9 měsících je procento, které představuje zlomek léčených subjektů, kteří jsou po 9 měsících naživu.
9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neal Ready

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Ready, MD, PhD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00023859
  • 20080645 (Jiný identifikátor: Previous Protocol ID)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Panitumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit