Identificación de la firma de expresión génica para la sensibilidad de Panitumumab en SCCHN localmente avanzado no tratado (TOP0901)
Identificación de un perfil característico de expresión génica para la sensibilidad a panitumumab en cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado no tratado (SCCHN)
El propósito de este estudio fue identificar qué genes relacionados con el cáncer se activan o desactivan para determinar qué tan bien responderá un paciente al fármaco del estudio, panitumumab. Panitumumab se agregó a la radioterapia adyuvante estándar o primaria. Hubo sujetos que recibieron cirugía seguida de terapia y sujetos que recibieron radioterapia sin cirugía.
Los sujetos que ingresaron a este estudio tenían una enfermedad localmente avanzada que se puede tratar con cirugía y/o radioterapia. El tejido tumoral fresco congelado estaba disponible para el análisis genómico antes de iniciar la terapia con panitumumab. Si no se disponía de tejido fresco congelado en el momento del consentimiento, se requería una biopsia para participar en este ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo se inició para identificar un biomarcador de perfil de firma de expresión génica para la sensibilidad a panitumumab en SCCHN no tratado localmente avanzado. SCCHN expresa o sobreexpresa EGFR en >90% de los tumores. Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano aprobado para el tratamiento del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que expresa el cáncer colorrectal metastásico previamente tratado. Compite con ligandos endógenos como el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento tumoral-α y bloquea la estimulación del EGFR. Los experimentos preclínicos han demostrado que panitumumab tiene actividad antitumoral directa y puede activar una respuesta inmune celular a SCCHN. Este estudio brinda la oportunidad de definir mejor la población de pacientes que se beneficiarían de la inhibición de EGFR en SCCHN.
Los pacientes recibieron panitumumab como agente único en un diseño de "ventana de oportunidad" antes de la cirugía definitiva o la radioterapia. La decisión de tratar principalmente con cirugía o terapia basada en radioterapia (RT) se basó en las mejores prácticas médicas del médico tratante según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) en www.nccn.org.
La respuesta a la monoterapia con panitumumab antes de la cirugía o la radiación se evaluó como una variable continua, y se utilizará una división mediana de los pacientes para desarrollar una firma de respuesta al fármaco. A continuación, se desarrolló un modelo de firma genética basado en un chip Affymetrix mediante el análisis de la expresión génica en tumores sensibles frente a resistentes a panitumumab. La identificación de un perfil de expresión génica para la sensibilidad tumoral permitió ensayos prospectivos que trataron poblaciones de pacientes enriquecidas por la probabilidad de beneficio clínico de la terapia con panitumumab. También es posible que un perfil de firma genética para la capacidad de respuesta de panitumumab identificado en SCCHN pueda usarse como biomarcador en otros cánceres epiteliales.
La respuesta tumoral medida por la disminución porcentual en el nivel del valor de captación estandarizado (SUV) de la exploración PET o la evidencia objetiva de la respuesta tumoral (por exploración por TC o medición directa) fue la base para examinar la actividad de panitumumab mediante la identificación de una firma de expresión génica que predijo respuesta en esta población de pacientes. Por lo tanto, los niveles de SUV de la exploración PET se evaluaron al inicio del estudio antes de cualquier tratamiento. Si se obtuvo una PET/TC inicial y se identificó una lesión con un nivel de SUV ≥6, se realizó una PET/TC de investigación previa al tratamiento adicional después del consentimiento (antes de la dosis n.º 1 de panitumumab. También se obtuvo una segunda PET/TC de investigación después de la primera dosis de panitumumab como parte de este estudio de investigación. Si no se había obtenido una PET/TC basal, se obtenía una PET de investigación antes del tratamiento; si el nivel de SUV ≥ 6 se obtuvo una PET de investigación adicional después de la primera dosis de panitumumab.
Todos los sujetos se sometieron a imágenes, biopsia y una dosis única de panitumumab 9 mg/kg IV. Dos o tres semanas después de panitumumab, se repitieron las imágenes y se obtuvo una segunda biopsia (en la cirugía para los pacientes quirúrgicos) y una biopsia opcional para los pacientes que recibieron RT. Los sujetos recibieron 2 dosis adicionales de panitumumab durante su terapia estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estadio clínico avanzado III o IVa-b(M0)SCCHN no tratado, sospechado o documentado histológicamente, sin evidencia de metástasis a distancia. Cirugía previa con diagnóstico de SCCHN aceptable
- Candidato a cirugía definitiva o radioterapia.
- El tejido tumoral fresco congelado debe estar disponible para el análisis genómico y debe pasar el control de calidad del ARN antes de la investigación PET/CT #1 y/o iniciar panitumumab
- Enfermedad medible o evaluable
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1
- ≥18 años de edad
Función adecuada del órgano
- recuento de neutrófilos (ANC o AGC) ≥1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Creatinina ≤1.5x límite superior normal (LSN)
- Enzimas hepáticas (AST, ALT)≤2,5x ULN, bilirrubina total <1,5x ULN
- Magnesio ≥ Límite inferior de lo normal (LLN)
- Prueba de embarazo en suero negativa ≤7 días antes de comenzar con panitumumab (solo para mujeres en edad fértil)
- Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado por escrito
- Los hombres y mujeres sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
- Tumor primario de la nasofaringe (cáncer de nasofaringe), senos nasales, glándula salival o piel. (El carcinoma de células escamosas que surge en/cerca de la nasofaringe es elegible)
- Radioterapia previa en campo planificado si impide dosis y campo de radioterapia estándar
- Radiación previa para el cáncer de cabeza y cuello
- Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR (p. ej., cetuximab) o tratamiento con inhibidores de EGFR de molécula pequeña (p. ej., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Tratamiento previo contra el cáncer con: quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados en los últimos 5 años.
- Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio
- Agente o terapia en investigación ≤30 días antes de la inscripción y/o no se ha recuperado de dichos efectos secundarios
- Se permite el uso crónico continuado de agentes inmunosupresores durante el período del ensayo clínico (p. ej., metotrexato y ciclosporina), corticosteroides
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio [MI], angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia. Los pacientes con hallazgos de tomografía computarizada consistentes con cicatrización pulmonar de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o infección previa son elegibles
- Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de productos en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
- No quiere o no puede cumplir con los requisitos de estudio
- Embarazada o en período de lactancia, o planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
- Prueba(s) positiva(s) conocida(s) para la infección por VIH
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Endoscopia de estadificación con biopsia/amigdalectomía para cáncer de cabeza y cuello, traqueotomía y/o colocación de sonda de gastrostomía elegible un día después del procedimiento. Puede dar su consentimiento para la biopsia de recolección de tejido antes de la endoscopia/cirugía menor y luego comenzar la terapia de protocolo un día después del procedimiento.
- Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio
- Infección que requiere antibióticos intravenosos para cualquier infección no controlada ≤14 días antes de la inscripción
- Sujetos en terapia anticoagulante. La aspirina y otros agentes antiplaquetarios no se definirán como terapia anticoagulante para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cirugía
Pacientes que se sometieron a cirugía después de exploraciones PET/CT de investigación y radioterapia posterior con la administración de panitumumab
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Dosis única de Panitumumab 9 mg/kg IV (en la vena) antes de la terapia definitiva (cirugía o radioterapia).
Se pueden administrar dos dosis adicionales de panitumumab 9 mg/kg IV en las semanas 1 y 4 de RT sola o en las semanas 1 y 4 de cisplatino/RT si toleraron la primera dosis de panitumumab.
Otros nombres:
La segunda biopsia se tomó del tejido de resección quirúrgica (cuando fue posible, se obtuvieron biopsias antes y después de panitumumab en el mismo sitio).
La radioterapia se inició dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía, o lo antes posible.
Otros nombres:
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Comparador activo: Radioterapia
Pacientes que se sometieron a radioterapia únicamente, junto con la terapia con panitumumab.
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Dosis única de Panitumumab 9 mg/kg IV (en la vena) antes de la terapia definitiva (cirugía o radioterapia).
Se pueden administrar dos dosis adicionales de panitumumab 9 mg/kg IV en las semanas 1 y 4 de RT sola o en las semanas 1 y 4 de cisplatino/RT si toleraron la primera dosis de panitumumab.
Otros nombres:
La radioterapia se inició dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía, o lo antes posible.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la respuesta y progresión del tumor (tumor primario y ganglio linfático) entre el tratamiento previo y posterior a panitumumab
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 años
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El objetivo de esta medida de resultado fue identificar una firma de expresión génica que prediga la respuesta a panitumumab en el cáncer de células escamosas de cabeza/cuello (SCCHN) localmente avanzado no tratado. La respuesta y la progresión se evaluaron utilizando el mayor cambio porcentual entre los casos: 1) Actividad de exploración PET pre-panitumumab, y/o; 2) Medición radiológica pre-panitumumab comparada con medición post-panitumumab y/o; 3) Medición directa de tumor/ganglio linfático antes de panitumumab en comparación con medición directa de tumor/ganglio linfático posterior a panitumumab. La respuesta y la progresión se evaluaron en este único estudio utilizando el criterio "se definieron los cambios solo en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales" de la misma manera que en RECIST 1.1. No se informan resultados ya que solo se recolectó tejido fresco en 2 de los 6 sujetos después de la primera dosis de panitumumab. El estudio se modificó para eliminar el procedimiento de biopsia debido al riesgo potencial para los participantes. |
Línea de base a 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nueve (9) meses de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 9 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) de nueve meses se definió desde el momento de la inscripción hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte como resultado de cualquier causa. La progresión se definió de la misma manera que en RECIST 1.1: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm (también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas). Se censuró el tiempo en la fecha de la última visita de seguimiento para los sujetos que todavía estaban vivos y no habían progresado. La tasa de SLP de 9 meses es un porcentaje que representa la fracción de sujetos tratados que, después de 9 meses, están vivos o libres de la enfermedad. |
9 meses
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Nueve (9) meses de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 9 meses
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La supervivencia general (SG) se definió como desde el momento de la inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Tiempo censurado en la fecha de la última visita de seguimiento para los sujetos que aún estaban vivos.
La tasa de SG de 9 meses es un porcentaje que representa la fracción de sujetos tratados que, después de 9 meses, están vivos.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00023859
- 20080645 (Otro identificador: Previous Protocol ID)
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